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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-36701 | |||||||||
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タイトル | rat megalin RAP complex wingA | |||||||||
マップデータ | postprocess map | |||||||||
試料 |
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キーワード | endocytosis receptor / ENDOCYTOSIS | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 lipase binding / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle clearance / regulation of receptor-mediated endocytosis / rough endoplasmic reticulum lumen / receptor antagonist activity / amyloid-beta clearance by transcytosis / negative regulation of amyloid-beta clearance / very-low-density lipoprotein particle receptor binding / negative regulation of receptor internalization / cis-Golgi network ...lipase binding / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle clearance / regulation of receptor-mediated endocytosis / rough endoplasmic reticulum lumen / receptor antagonist activity / amyloid-beta clearance by transcytosis / negative regulation of amyloid-beta clearance / very-low-density lipoprotein particle receptor binding / negative regulation of receptor internalization / cis-Golgi network / low-density lipoprotein particle receptor binding / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / endomembrane system / endosome lumen / Golgi lumen / endocytosis / heparin binding / vesicle / endosome / receptor ligand activity / calcium ion binding / Golgi apparatus / cell surface / signal transduction / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Rattus norvegicus (ドブネズミ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å | |||||||||
データ登録者 | Goto S / Tsutsumi A / Lee Y / Hosojima M / Kabasawa H / Komochi K / Yun-san L / Nagatoshi S / Tsumoto K / Nishizawa T ...Goto S / Tsutsumi A / Lee Y / Hosojima M / Kabasawa H / Komochi K / Yun-san L / Nagatoshi S / Tsumoto K / Nishizawa T / Kikkawa M / Saito A | |||||||||
資金援助 | 日本, 1件
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引用 | ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2024 タイトル: Cryo-EM structures elucidate the multiligand receptor nature of megalin. 著者: Sawako Goto / Akihisa Tsutsumi / Yongchan Lee / Michihiro Hosojima / Hideyuki Kabasawa / Koichi Komochi / Satoru Nagatoishi / Kazuya Takemoto / Kouhei Tsumoto / Tomohiro Nishizawa / Masahide ...著者: Sawako Goto / Akihisa Tsutsumi / Yongchan Lee / Michihiro Hosojima / Hideyuki Kabasawa / Koichi Komochi / Satoru Nagatoishi / Kazuya Takemoto / Kouhei Tsumoto / Tomohiro Nishizawa / Masahide Kikkawa / Akihiko Saito / 要旨: Megalin (low-density lipoprotein receptor-related protein 2) is a giant glycoprotein of about 600 kDa, mediating the endocytosis of more than 60 ligands, including those of proteins, peptides, and ...Megalin (low-density lipoprotein receptor-related protein 2) is a giant glycoprotein of about 600 kDa, mediating the endocytosis of more than 60 ligands, including those of proteins, peptides, and drug compounds [S. Goto, M. Hosojima, H. Kabasawa, A. Saito, , 106393 (2023)]. It is expressed predominantly in renal proximal tubule epithelial cells, as well as in the brain, lungs, eyes, inner ear, thyroid gland, and placenta. Megalin is also known to mediate the endocytosis of toxic compounds, particularly those that cause renal and hearing disorders [Y. Hori , , 1783-1791 (2017)]. Genetic megalin deficiency causes Donnai-Barrow syndrome/facio-oculo-acoustico-renal syndrome in humans. However, it is not known how megalin interacts with such a wide variety of ligands and plays pathological roles in various organs. In this study, we elucidated the dimeric architecture of megalin, purified from rat kidneys, using cryoelectron microscopy. The maps revealed the densities of endogenous ligands bound to various regions throughout the dimer, elucidating the multiligand receptor nature of megalin. We also determined the structure of megalin in complex with receptor-associated protein, a molecular chaperone for megalin. The results will facilitate further studies on the pathophysiology of megalin-dependent multiligand endocytic pathways in multiple organs and will also be useful for the development of megalin-targeted drugs for renal and hearing disorders, Alzheimer's disease [B. V. Zlokovic , , 4229-4234 (1996)], and other illnesses. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_36701.map.gz | 4.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-36701-v30.xml emd-36701.xml | 25.2 KB 25.2 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_36701_fsc.xml | 9.2 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_36701.png | 143.9 KB | ||
マスクデータ | emd_36701_msk_1.map | 67 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-36701.cif.gz | 9.7 KB | ||
その他 | emd_36701_half_map_1.map.gz emd_36701_half_map_2.map.gz | 39.2 MB 39.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-36701 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-36701 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_36701_validation.pdf.gz | 720.7 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_36701_full_validation.pdf.gz | 720.3 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_36701_validation.xml.gz | 16 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_36701_validation.cif.gz | 21 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-36701 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-36701 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8jxhMC 8jutC 8juuC 8jx8C 8jx9C 8jxaC 8jxbC 8jxcC 8jxdC 8jxeC 8jxfC 8jxgC 8jxiC 8jxjC C: 同じ文献を引用 (文献) M: このマップから作成された原子モデル |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_36701.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 67 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | postprocess map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.411 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_36701_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: halfmap2
ファイル | emd_36701_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | halfmap2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: halfmap1
ファイル | emd_36701_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | halfmap1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
+全体 : megalin-RAP complex
+超分子 #1: megalin-RAP complex
+超分子 #2: RAP
+超分子 #3: megalin
+分子 #1: Alpha-2-macroglobulin receptor-associated protein
+分子 #2: LDL receptor related protein 2
+分子 #3: unclear peptide
+分子 #4: unclear peptide
+分子 #8: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
+分子 #9: 2-acetamido-2-deoxy-alpha-D-galactopyranose
+分子 #10: CALCIUM ION
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.6 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.6 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | Chain - Source name: AlphaFold / Chain - Initial model type: in silico model |
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得られたモデル | PDB-8jxh: |