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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | rat megalin RAP complex bodyB | |||||||||
![]() | postprocess map | |||||||||
![]() |
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![]() | endocytosis receptor / ENDOCYTOSIS | |||||||||
機能・相同性 | ![]() hormone binding / receptor-mediated endocytosis / receptor complex / apical plasma membrane / calcium ion binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
![]() | Goto S / Tsutsumi A / Lee Y / Hosojima M / Kabasawa H / Komochi K / Yun-san L / Nagatoshi S / Tsumoto K / Nishizawa T ...Goto S / Tsutsumi A / Lee Y / Hosojima M / Kabasawa H / Komochi K / Yun-san L / Nagatoshi S / Tsumoto K / Nishizawa T / Kikkawa M / Saito A | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Cryo-EM structures elucidate the multiligand receptor nature of megalin. 著者: Sawako Goto / Akihisa Tsutsumi / Yongchan Lee / Michihiro Hosojima / Hideyuki Kabasawa / Koichi Komochi / Satoru Nagatoishi / Kazuya Takemoto / Kouhei Tsumoto / Tomohiro Nishizawa / Masahide ...著者: Sawako Goto / Akihisa Tsutsumi / Yongchan Lee / Michihiro Hosojima / Hideyuki Kabasawa / Koichi Komochi / Satoru Nagatoishi / Kazuya Takemoto / Kouhei Tsumoto / Tomohiro Nishizawa / Masahide Kikkawa / Akihiko Saito / ![]() 要旨: Megalin (low-density lipoprotein receptor-related protein 2) is a giant glycoprotein of about 600 kDa, mediating the endocytosis of more than 60 ligands, including those of proteins, peptides, and ...Megalin (low-density lipoprotein receptor-related protein 2) is a giant glycoprotein of about 600 kDa, mediating the endocytosis of more than 60 ligands, including those of proteins, peptides, and drug compounds [S. Goto, M. Hosojima, H. Kabasawa, A. Saito, , 106393 (2023)]. It is expressed predominantly in renal proximal tubule epithelial cells, as well as in the brain, lungs, eyes, inner ear, thyroid gland, and placenta. Megalin is also known to mediate the endocytosis of toxic compounds, particularly those that cause renal and hearing disorders [Y. Hori , , 1783-1791 (2017)]. Genetic megalin deficiency causes Donnai-Barrow syndrome/facio-oculo-acoustico-renal syndrome in humans. However, it is not known how megalin interacts with such a wide variety of ligands and plays pathological roles in various organs. In this study, we elucidated the dimeric architecture of megalin, purified from rat kidneys, using cryoelectron microscopy. The maps revealed the densities of endogenous ligands bound to various regions throughout the dimer, elucidating the multiligand receptor nature of megalin. We also determined the structure of megalin in complex with receptor-associated protein, a molecular chaperone for megalin. The results will facilitate further studies on the pathophysiology of megalin-dependent multiligand endocytic pathways in multiple organs and will also be useful for the development of megalin-targeted drugs for renal and hearing disorders, Alzheimer's disease [B. V. Zlokovic , , 4229-4234 (1996)], and other illnesses. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 4.5 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 24.3 KB 24.3 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 9.2 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 148.1 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 67 MB | ![]() | |
Filedesc metadata | ![]() | 9.6 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 46.2 MB 46.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 8jxgMC ![]() 8jutC ![]() 8juuC ![]() 8jx8C ![]() 8jx9C ![]() 8jxaC ![]() 8jxbC ![]() 8jxcC ![]() 8jxdC ![]() 8jxeC ![]() 8jxfC ![]() 8jxhC ![]() 8jxiC ![]() 8jxjC C: 同じ文献を引用 ( M: このマップから作成された原子モデル |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||
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注釈 | postprocess map | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.411 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | ![]() | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: halfmap1
ファイル | emd_36700_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | halfmap1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: halfmap2
ファイル | emd_36700_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | halfmap2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-
試料の構成要素
-全体 : megalin-RAP complex
全体 | 名称: megalin-RAP complex |
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要素 |
|
-超分子 #1: megalin-RAP complex
超分子 | 名称: megalin-RAP complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
-超分子 #2: RAP
超分子 | 名称: RAP / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
-超分子 #3: rat megalin
超分子 | 名称: rat megalin / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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-分子 #1: rat RAP
分子 | 名称: rat RAP / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 38.610309 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: GPLGSHGGKY SREKNEPEMA AKRESGEEFR MEKLNQLWEK AKRLHLSPVR LAELHSDLKI QERDELNWKK LKVEGLDGDG EKEAKLVHN LNVILARYGL DGRKDTQTVH SNALNEDTQD ELGDPRLEKL WHKAKTSGKF SSEELDKLWR EFLHYKEKIH E YNVLLDTL ...文字列: GPLGSHGGKY SREKNEPEMA AKRESGEEFR MEKLNQLWEK AKRLHLSPVR LAELHSDLKI QERDELNWKK LKVEGLDGDG EKEAKLVHN LNVILARYGL DGRKDTQTVH SNALNEDTQD ELGDPRLEKL WHKAKTSGKF SSEELDKLWR EFLHYKEKIH E YNVLLDTL SRAEEGYENL LSPSDMTHIK SDTLASKHSE LKGRKDTQTV HSNALNEDTQ DELGDPRLEK LWHKAKTSGK FS SEELDKL WREFLHYKEK IHEYNVLLDT LSRAEEGYEN LLSPSDMTHI KSDTLASKHS ELKLLEEKTK ELGYKVKKHL QDL SSRVSR ARHNEL |
-分子 #2: LDL receptor related protein 2
分子 | 名称: LDL receptor related protein 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 519.871438 KDa |
配列 | 文字列: MERGAAAAAW MLLLAIAACL EPVSSQECGS GNFRCDNGYC IPASWRCDGT RDCLDDTDEI GCPPRSCESG LFLCPAEGTC IPSSWVCDE DKDCSDGADE QQNCAGTTCS AQQMTCSNGQ CIPSEYRCDH VSDCPDGSDE RNCHYPTCDQ LTCANGACYN T SQRCDQKV ...文字列: MERGAAAAAW MLLLAIAACL EPVSSQECGS GNFRCDNGYC IPASWRCDGT RDCLDDTDEI GCPPRSCESG LFLCPAEGTC IPSSWVCDE DKDCSDGADE QQNCAGTTCS AQQMTCSNGQ CIPSEYRCDH VSDCPDGSDE RNCHYPTCDQ LTCANGACYN T SQRCDQKV DCRDSSDEAN CTTLCSQKEF ECGSGECILR AYVCDHDNDC EDNSDERNCN YDTCGGHQFT CSNGQCINQN WV CDGDDDC QDSGDEDGCE SNQSHHRCYP REWACPGSGR CISIDKVCDG VPDCPEGDDE NNVTSGRTCG MGVCSVLNCE YQC HQTPFG GECFCPPGHI INSNDSRTCI DFDDCQIWGI CDQKCENRQG RHQCLCEEGY ILERGQHCKS SDSFSAASVI FSNG RDLLV GDLHGRNFRI LAESKNRGMV MGVDFHYQKH RVFWTDPMQE KVFSTDINGL NTQEILNVSV DTPENLAVDW INNKL YLVE TKVNRIDVVN LEGNQRVTLI TENLGHPRGI ALDPTVGYLF FSDWGSLSGQ PKVERAFMDG SNRKDLVTTK VGWPAG ITL DLVSKRVYWV DSRYDYIETV TYDGIQRKTV ARGGSLVPHP FGISLFEEHV FFTDWTKMAV MKASKFTETN PQVYHQS SL RPHGVTVYHA LRQPNATNPC GSNNGGCAQV CVLSHRTDNG GLGYRCKCEF GFELDDDEHR CVAVKNFLLF SSKTAVRG I PFTLSTQEDV MVPVTGSPSF FVGIDFDAQH STVFYSDLSK DIIYKQKIDG TGKEVITANR LESVECLTFD WISRNLYWT DGGLKSVTVL RLADKSRRQI ISNLNNPRSI VVHPTAGYMF LSDWFRPAKI MRAWSDGSHL MPIVNTSLGW PNGLAIDWSA SRLYWVDAF FDKIEHSTLD GLDRKRLGHV DQMTHPFGLT VFKDNVFITD WRLGAIIRVR KSDGGDMTVI RRGISSVMHV K AYDADLQT GSNYCSQTTH ANGDCSHFCF PVPNFQRVCG CPYGMKLQRD QMTCEGDPAR EPPTQQCGSL SFPCNNGKCV PS FFRCDGV DDCHDNSDEH QCGVFNNTCS PSAFACVRGG QCIPGQWHCD RQNDCLDGSD EQNCPTHATS STCPSTSFTC DNH VCIPKD WVCDTDNDCS DGSDEKNCQA SGTCQPTQFR CPDHRCISPL YVCDGDKDCA DGSDEAGCVL NCTSAQFKCA DGSS CINSR YRCDGVYDCR DNSDEAGCPT RPPGMCHLDE FQCQGDGTCI PNTWECDGHP DCIHGSDEHT GCVPKTCSPT HFLCD NGNC IYKAWICDGD NDCRDMSDEK DCPTQPFHCP STQWQCPGYS TCINLSALCD GVFDCPNGTD ESPLCNQDSC SHFNGG CTH QCMQGPFGAT CLCPLGYQLA NDTKTCEDIN ECDIPGFCSQ HCVNMRGSFR CACDPEYTLE SDGRTCKVTG SENPLLV VA SRDKIIVDNI TAHTHNLYSL VQDVSFVVAL DFDSVTGRVF WSDLLQGKTW SVFQNGTDKR VVHDSGLSVT EMIAVDWI G RNLYWTDYAL ETIEVSKIDG SHRTVLISKN VTKPRGLALD PRMGDNVMFW SDWGHHPRIE RASMDGTMRT VIVQEKIYW PCGLSIDYPN RLIYFMDAYL DYIEFCDYDG HNRRQVIASD LVLHHPHALT LFEDFVYWTD RGTRQVMQAN KWHGGNQSVV MYSVHQPLG ITAIHPSRQP PSRNPCASAS CSHLCLLSAQ APRHYSCACP SGWNLSDDSV NCVRGDQPFL MSVRDNIIFG I SLDPEVKS NDAMVPISGI QHGYDVEFDD SEQFIYWVEN PGEIHRVKTD GSNRTVFAPL SLLGSSLGLA LDWVSRNIYY TT PASRSIE VLTLKGDTRY GKTLIANDGT PLGVGFPVGI AVDPARGKLY WSDHGTDSGV PAKIASANMD GTSLKILFTG NLQ HLEVVT LDIQEQKLYW AVTSRGVIER GNVDGTERMI LVHHLAHPWG LVVYGSFLYY SDEQYEVIER VDKSSGNNKV VLRD NVPYL RGLRVYHRRN AADSSNGCSN NPNACQQICL PVPGGMFSCA CASGFKLSPD GRSCSPYNSF MVVSMLPAVR GFSLE LSDH SEAMVPVAGQ GRNVLHADVD VANGFIYWCD FSSSVRSSNG IRRIKPDGSN FTNVVTYGIG ANGIRGVALD WAAGNL YFT NAFVYETLIE VLRINTTYRR VLLKVSVDMP RHIIVDPKHR YLFWADYGQK PKIERSFLDC TNRTVLVSEG IVTPRGL AM DHDTGYIYWV DDSLDLIARI HLDGGESQVV RYGSRYPTPY GITVFGESII WVDRNLKKVF QASKQPGNTD PPVVIRDK I NLLRDVTIFD EHAQPLSPAE LNNNPCLQSN GGCSHFCFAL PELPTPRCGC AFGTLGNDGK SCATSQEDFL IYSLNNSLR SLHFDPRDHS LPFQVISVAG TAIALDYDRR NNRIFFTQKL NSLRGQISYV SLYSGSSSPT VLLSNIGVTD GIAFDWINRR IYYSDFSNQ TINSMAEDGS NRAVIARVSK PRAIVLDPCR GYMYWTDWGT NAKIERATLG GNFRVPIVNT SLVWPNGLAL D LETDLLYW ADASLQKIER STLTGTNREV VVSTAFHSFG LTVYGQYIYW TDLYTRKIYR ANKYDGSDLV AMTTRLPTQP SG ISTVVKT QRQQCSNPCD QFNGGCSHIC APGPNGAECQ CPHEGNWYLA NDNKYCVVDT GTRCNQLQFT CLNGHCINQD WKC DNDNDC GDGSDELPTV CAFHTCRSTA FTCGNGRCVP YHYRCDYYND CGDNSDEAGC LFRNCNSTTE FTCSNGRCIP LSYV CNGIN NCHDNDTSDE KNCPPHTCPP DFTKCQTTNI CVPRAFLCDG DNDCGDGSDE NPIYCASHTC RSNEFQCLSP QRCIP SYWF CDGEADCADG SDEPDTCGHS VNTCRASQFQ CDNGRCISGN WVCDGDNDCG DMSDEDQRHH CELQNCSSTQ FTCVNS RPP NRRCIPQYWV CDGDADCSDA LDELQNCTMR TCSAGEFSCA NGRCVRQSFR CDRRNDCGDY SDERGCSYPP CHANQFT CQ NGRCIPRFFV CDEDNDCGDG SDEQEHLCHT PEPTCPLHQF RCDNGHCIEM GRVCNHVDDC SDNSDEKGCG INECLDSS I SRCDHNCTDT ITSFYCSCLP GYKLMSDKRS CVDIDECKES PQLCSQKCEN VVGSYICKCA PGYIREPDGK SCRQNSNIE PYLIFSNRYY IRNLTTDGSS YSLILQGLGN VVALDFDRVE KRLYWIDAEK QIIERMFLNK TNRETIINHR LRRAESLAVD WVSRKLYWL DAILDCLFVS DLEGRHRKMI AQHCVDANNT FCFEHPRGIV LHPQRGHVYW ADWGVHAYIG RIGMDGTNKS V IISTKIEW PNAITIDYTN DLLYWADAHL GYIEFSDLEG HHRHTVYDGS LPHPFALTIF EDTVFWTDWN TRTVEKGNKY DG SGRVVLV NTTHKPFDIH VYHPYRQPIM SNPCGTNNGG CSHLCLIKAG GRGFTCACPD DFQTVQLRDR TLCMPMCSST QFL CGNNEK CIPIWWKCDG QKDCSDGSDE PDLCPHRFCR LGQFQCRDGN CTSPQALCNA RQDCADGSDE DRVLCEHHRC ESNE WQCAN KRCIPQSWQC DSVNDCLDNS DEDTSHCASR TCRPGQFKCN NGRCIPQSWK CDVDNDCGDY SDEPIDECTT AAYNC DNHT EFSCKTNYRC IPQWAVCNGF DDCRDNSDEQ GCESVPCHPS GDFRCANHHC IPLRWKCDGT DDCGDNSDEE NCVPRE CSE SEFRCADQQC IPSRWVCDQE NDCGDNSDER DCEMKTCHPE HFQCTSGHCV PKALACDGRA DCLDASDESA CPTRFPN GT YCPAAMFECK NHVCIQSFWI CDGENDCVDG SDEEIHLCFN IPCESPQRFR CDNSRCVYGH QLCNGVDDCG DGSDEKEE H CRKPTHKPCT DTEYKCSNGN CISQHYVCDN VNDCGDLSDE TGCNLGDNRT CAENICEQNC TQLSSGGFIC SCRPGFKPS TLDKNSCQDI NECEEFGICP QSCRNSKGSY ECFCVDGFKS MSTHYGERCA ADGSPPLLLL PENVRIRKYN TSSEKFSEYL EEEEHIQTI DYDWDPEHIG LSVVYYTVLA QGSQFGAIKR AYIPNFESGS NNPIREVDLG LKYLMQPDGL AVDWVGRHIY W SDAKSQRI EVATLDGRYR KWLITTQLDQ PAAIAVNPKL GLMFWTDQGK QPKIESAWMN GEHRSVLVSE NLGWPNGLSI DY LNDDRVY WSDSKEDVIE AIKYDGTDRR LIINEAMKPF SLDIFEDKLY WVAKEKGEVW RQNKFGKENK EKVLVVNPWL TQV RIFHQL RYNQSVSNPC KQVCSHLCLL RPGGYSCACP QGSDFVTGST VQCDAASELP VTMPPPCRCM HGGNCYFDEN ELPK CKCSS GYSGEYCEVG LSRGIPPGTT MAVLLTFVIV IIVGALVLVG LFHYRKTGSL LPTLPKLPSL SSLAKPSENG NGVTF RSGA DVNMDIGVSP FGPETIIDRS MAMNEHFVME VGKQPVIFEN PMYAAKDNTS KVALAVQGPS TGAQVTVPEN VENQNY GRP IDPSEIVPEP KPASPGADEI QGKKWNIFKR KPKQTTNFEN PIYAEMDSEV KDAVAVAPPP SPSLPAKASK RNLTPGY TA TEDTFKDTAN LVKEDSDV UniProtKB: LDL receptor related protein 2 |
-分子 #3: unclear peptide
分子 | 名称: unclear peptide / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 詳細: Authors could not experimentally confirm this sequence, but the sequence should be a part of molecule 2. Therefore the residue numbers and chain ID are meaningless for molecule 3. コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 472.537 Da |
配列 | 文字列: (UNK)(UNK)N(UNK)(UNK) |
-分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 2 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-分子 #7: 2-acetamido-2-deoxy-alpha-D-galactopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-alpha-D-galactopyranose / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 4 / 式: A2G |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-A2G: |
-分子 #8: CALCIUM ION
分子 | 名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 21 / 式: CA |
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分子量 | 理論値: 40.078 Da |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.6 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.6 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | Chain - Source name: AlphaFold / Chain - Initial model type: in silico model |
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得られたモデル | ![]() PDB-8jxg: |