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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||
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| タイトル | Structure of Adeno-associated virus serotype 9 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | Adeno-associated virus / VIRUS | |||||||||
| 機能・相同性 | Phospholipase A2-like domain / Phospholipase A2-like domain / Parvovirus coat protein VP2 / Parvovirus coat protein VP1/VP2 / Parvovirus coat protein VP1/VP2 / Capsid/spike protein, ssDNA virus / T=1 icosahedral viral capsid / structural molecule activity / Capsid protein VP1 機能・相同性情報 | |||||||||
| 生物種 | ![]() Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス) | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.87 Å | |||||||||
データ登録者 | Xu G / Lou Z | |||||||||
| 資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Mol Ther Methods Clin Dev / 年: 2022タイトル: Structural basis for the neurotropic AAV9 and the engineered AAVPHP.eB recognition with cellular receptors. 著者: Guangxue Xu / Ran Zhang / Huapeng Li / Kaixin Yin / Xinyi Ma / Zhiyong Lou / ![]() 要旨: Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype ...Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype AAVPHP.eB with enhanced BBB crossing ability further expanded clade F AAVs' usages in the murine central nervous system (CNS) gene delivery. In this study, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the AAVPHP.eB and its parental serotype AAV9 in native form or in complex with their essential receptor AAV receptor (AAVR). These structures reveal the molecular details of their AAVR recognition, where the polycystic kidney disease repeat domain 2 (PKD2) of AAVR interacts with AAV9 and AAVPHP.eB virions at the 3-fold protrusions and the raised capsid regions between the 2- and 5-fold axes, termed the 2/5-fold wall. The interacting patterns of AAVR to AAV9 and AAVPHP.eB are similar to what was observed in AAV1/AAV2-AAVR complexes. Moreover, we found that the AAVPHP.eB variable region VIII (VR-VIII) may independently facilitate the new receptor recognition responsible for enhanced CNS transduction. Our study provides insights into the recognition principles of multiple receptors for engineered AAVPHP.eB and parental serotype AAV9, and further reveal the potential molecular basis underlying their different tropisms. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_32550.map.gz | 71.3 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-32550-v30.xml emd-32550.xml | 12.1 KB 12.1 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| 画像 | emd_32550.png | 72.1 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-32550.cif.gz | 5.7 KB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-32550 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-32550 | HTTPS FTP |
-検証レポート
| 文書・要旨 | emd_32550_validation.pdf.gz | 506.7 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | emd_32550_full_validation.pdf.gz | 506.3 KB | 表示 | |
| XML形式データ | emd_32550_validation.xml.gz | 7.6 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | emd_32550_validation.cif.gz | 8.7 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-32550 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-32550 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_32550.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 325 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.932 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Adeno-associated virus 9
| 全体 | 名称: ![]() Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス) |
|---|---|
| 要素 |
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-超分子 #1: Adeno-associated virus 9
| 超分子 | 名称: Adeno-associated virus 9 / タイプ: virus / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all / NCBI-ID: 235455 / 生物種: Adeno-associated virus 9 / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: SEROTYPE / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: Yes |
|---|
-分子 #1: Capsid protein VP1
| 分子 | 名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス) |
| 分子量 | 理論値: 58.474414 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: DGVGSSSGNW HCDSQWLGDR VITTSTRTWA LPTYNNHLYK QISNSTSGGS SNDNAYFGYS TPWGYFDFNR FHCHFSPRDW QRLINNNWG FRPKRLNFKL FNIQVKEVTD NNGVKTIANN LTSTVQVFTD SDYQLPYVLG SAHEGCLPPF PADVFMIPQY G YLTLNDGS ...文字列: DGVGSSSGNW HCDSQWLGDR VITTSTRTWA LPTYNNHLYK QISNSTSGGS SNDNAYFGYS TPWGYFDFNR FHCHFSPRDW QRLINNNWG FRPKRLNFKL FNIQVKEVTD NNGVKTIANN LTSTVQVFTD SDYQLPYVLG SAHEGCLPPF PADVFMIPQY G YLTLNDGS QAVGRSSFYC LEYFPSQMLR TGNNFQFSYE FENVPFHSSY AHSQSLDRLM NPLIDQYLYY LSKTINGSGQ NQ QTLKFSV AGPSNMAVQG RNYIPGPSYR QQRVSTTVTQ NNNSEFAWPG ASSWALNGRN SLMNPGPAMA SHKEGEDRFF PLS GSLIFG KQGTGRDNVD ADKVMITNEE EIKTTNPVAT ESYGQVATNH QSAQAQAQTG WVQNQGILPG MVWQDRDVYL QGPI WAKIP HTDGNFHPSP LMGGFGMKHP PPQILIKNTP VPADPPTAFN KDKLNSFITQ YSTGQVSVEI EWELQKENSK RWNPE IQYT SNYYKSNNVE FAVNTEGVYS EPRPIGTRYL TRNL UniProtKB: Capsid protein VP1 |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
|---|---|
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TECNAI ARCTICA |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 35.7 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
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Homo sapiens (ヒト)
解析
FIELD EMISSION GUN

