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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Structure of human RyR2 in the closed state. | |||||||||
![]() | Structure of human RyR2 in the closed state | |||||||||
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![]() | calcium channel / ATP / closed state / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.53 Å | |||||||||
![]() | Miotto MC / Marks AR | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural analyses of human ryanodine receptor type 2 channels reveal the mechanisms for sudden cardiac death and treatment. 著者: Marco C Miotto / Gunnar Weninger / Haikel Dridi / Qi Yuan / Yang Liu / Anetta Wronska / Zephan Melville / Leah Sittenfeld / Steven Reiken / Andrew R Marks / ![]() 要旨: Ryanodine receptor type 2 (RyR2) mutations have been linked to an inherited form of exercise-induced sudden cardiac death called catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). CPVT ...Ryanodine receptor type 2 (RyR2) mutations have been linked to an inherited form of exercise-induced sudden cardiac death called catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). CPVT results from stress-induced sarcoplasmic reticular Ca leak via the mutant RyR2 channels during diastole. We present atomic models of human wild-type (WT) RyR2 and the CPVT mutant RyR2-R2474S determined by cryo-electron microscopy with overall resolutions in the range of 2.6 to 3.6 Å, and reaching local resolutions of 2.25 Å, unprecedented for RyR2 channels. Under nonactivating conditions, the RyR2-R2474S channel is in a "primed" state between the closed and open states of WT RyR2, rendering it more sensitive to activation that results in stress-induced Ca leak. The Rycal drug ARM210 binds to RyR2-R2474S, reverting the primed state toward the closed state. Together, these studies provide a mechanism for CPVT and for the therapeutic actions of ARM210. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 245.4 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 13.6 KB 13.6 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 112.6 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 7.7 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 540.3 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 539.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 8.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 9.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Structure of human RyR2 in the closed state | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.8325 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Complex of RyR2 with Calstabin
全体 | 名称: Complex of RyR2 with Calstabin |
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要素 |
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-超分子 #1: Complex of RyR2 with Calstabin
超分子 | 名称: Complex of RyR2 with Calstabin / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Ryanodine Receptor 2
分子 | 名称: Ryanodine Receptor 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: DEXTRO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MADGGEGEDE IQFLRTDDEV VLQCTATIHK EQQKLCLAAE GFGNRLCFLE STSNSKNVPP DLSICTFVL EQSLSVRALQ EMLANTVEKS EGQVDVEKWK FMMKTAQGGG HRTLLYGHAI L LRHSYSGM YLCCLSTSRS STDKLAFDVG LQEDTTGEAC WWTIHPASKQ ...文字列: MADGGEGEDE IQFLRTDDEV VLQCTATIHK EQQKLCLAAE GFGNRLCFLE STSNSKNVPP DLSICTFVL EQSLSVRALQ EMLANTVEKS EGQVDVEKWK FMMKTAQGGG HRTLLYGHAI L LRHSYSGM YLCCLSTSRS STDKLAFDVG LQEDTTGEAC WWTIHPASKQ RSEGEKVRVG DD LILVSVS SERYLHLSYG NGSLHVDAAF QQTLWSVAPI SSGSEAAQGY LIGGDVLRLL HGH MDECLT VPSGEHGEEQ RRTVHYEGGA VSVHARSLWR LETLRVAWSG SHIRWGQPFR LRHV TTGKY LSLMEDKNLL LMDKEKADVK STAFTFRSSK EKLDVGVRKE VDGMGTSEIK YGDSV CYIQ HVDTGLWLTY QSVDVKSVRM GSIQRKAIMH HEGHMDDGIS LSRSQHEESR TARVIR STV FLFNRFIRGL DALSKKAKAS TVDLPIESVS LSLQDLIGYF HPPDEHLEHE DKQNRLR AL KNRQNLFQEE GMINLVLECI DRLHVYSSAA HFADVAGREA GESWKSILNS LYELLAAL I RGNRKNCAQF SGSLDWLISR LERLEASSGI LEVLHCVLVE SPEALNIIKE GHIKSIISL LDKHGRNHKV LDVLCSLCVC HGVAVRSNQH LICDNLLPGR DLLLQTRLVN HVSSMRPNIF LGVSEGSAQ YKKWYYELMV DHTEPFVTAE ATHLRVGWAS TEGYSPYPGG GEEWGGNGVG D DLFSYGFD GLHLWSGCIA RTVSSPNQHL LRTDDVISCC LDLSAPSISF RINGQPVQGM FE NFNIDGL FFPVVSFSAG IKVRFLLGGR HGEFKFLPPP GYAPCYEAVL PKEKLKVEHS REY KQERTY TRDLLGPTVS LTQAAFTPIP VDTSQIVLPP HLERIREKLA ENIHELWVMN KIEL GWQYG PVRDDNKRQH PCLVEFSKLP EQERNYNLQM SLETLKTLLA LGCHVGISDE HAEDK VKKM KLPKNYQLTS GYKPAPMDLS FIKLTPSQEA MVDKLAENAH NVWARDRIRQ GWTYGI QQD VKNRRNPRLV PYTLLDDRTK KSNKDSLREA VRTLLGYGYN LEAPDQDHAA RAEVCSG TG ERFRIFRAEK TYAVKAGRWY FEFETVTAGD MRVGWSRPGC QPDQELGSDE RAFAFDGF K AQRWHQGNEH YGRSWQAGDV VGCMVDMNEH TMMFTLNGEI LLDDSGSELA FKDFDVGDG FIPVCSLGVA QVGRMNFGKD VSTLKYFTIC GLQEGYEPFA VNTNRDITMW LSKRLPQFLQ VPSNHEHIE VTRIDGTIDS SPCLKVTQKS FGSQNSNTDI MFYRLSMPIE CAEVFSKTVA G GLPGAGLF GPKNDLEDYD ADSDFEVLMK TAHGHLVPDR VDKDKEATKP EFNNHKDYAQ EK PSRLKQR FLLRRTKPDY STSHSARLTE DVLADDRDDY DFLMQTSTYY YSVRIFPGQE PAN VWVGWI TSDFHQYDTG FDLDRVRTVT VTLGDEKGKV HESIKRSNCY MVCAGESMSP GQGR NNNGL EIGCVVDAAS GLLTFIANGK ELSTYYQVEP STKLFPAVFA QATSPNVFQF ELGRI KNVM PLSAGLFKSE HKNPVPQCPP RLHVQFLSHV LWSRMPNQFL 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IFMTLLHFVA SVFRGFFRII CSLLLGGSLV E GAKKIKVA ELLANMPDPT QDEVRGDGEE GERKPLEAAL PSEDLTDLKE LTEESDLLSD IF GLDLKRE GGQYKLIPHN PNAGLSDLMS NPVPMPEVQE KFQEQKAKEE EKEEKEETKS EPE KAEGED GEKEEKAKED KGKQKLRQLH THRYGEPEVP ESAFWKKIIA YQQKLLNYFA RNFY NMRML ALFVAFAINF ILLFYKVSTS SVVEGKELPT RSSSENAKVT SLDSSSHRII AVHYV LEES SGYMEPTLRI LAILHTVISF FCIIGYYCLK VPLVIFKREK EVARKLEFDG LYITEQ PSE DDIKGQWDRL VINTQSFPNN YWDKFVKRKV MDKYGEFYGR DRISELLGMD KAALDFS DA REKKKPKKDS SLSAVLNSID VKYQMWKLGV VFTDNSFLYL AWYMTMSVLG HYNNFFFA A HLLDIAMGFK TLRTILSSVT HNGKQLVLTV GLLAVVVYLY TVVAFNFFRK FYNKSEDGD TPDMKCDDML TCYMFHMYVG VRAGGGIGDE IEDPAGDEYE IYRIIFDITF FFFVIVILLA IIQGLIIDA FGELRDQQEQ VKEDMETKCF ICGIGNDYFD TVPHGFETHT LQEHNLANYL F FLMYLINK DETEHTGQES YVWKMYQERC WEFFPAGDCF RKQYEDQLN |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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グリッド | モデル: UltrAuFoil R0.6/1 |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 58.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: NONE |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.53 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 34247 |
初期 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |
最終 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |