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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-24954 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of TMEM106B fibrils extracted from a FTLD-TDP patient, polymorph 2 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | TMEM106B / FTLD-TDP / amyloid / PROTEIN FIBRIL | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 lysosomal protein catabolic process / regulation of lysosome organization / lysosomal lumen acidification / lysosome localization / lysosomal transport / positive regulation of dendrite development / dendrite morphogenesis / lysosome organization / neuron cellular homeostasis / late endosome membrane ...lysosomal protein catabolic process / regulation of lysosome organization / lysosomal lumen acidification / lysosome localization / lysosomal transport / positive regulation of dendrite development / dendrite morphogenesis / lysosome organization / neuron cellular homeostasis / late endosome membrane / ATPase binding / lysosome / endosome / lysosomal membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
データ登録者 | Cao Q / Jiang Y | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2022 タイトル: Amyloid fibrils in FTLD-TDP are composed of TMEM106B and not TDP-43. 著者: Yi Xiao Jiang / Qin Cao / Michael R Sawaya / Romany Abskharon / Peng Ge / Michael DeTure / Dennis W Dickson / Janine Y Fu / Rachel R Ogorzalek Loo / Joseph A Loo / David S Eisenberg / 要旨: Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is the third most common neurodegenerative condition after Alzheimer's and Parkinson's diseases. FTLD typically presents in 45 to 64 year olds with ...Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is the third most common neurodegenerative condition after Alzheimer's and Parkinson's diseases. FTLD typically presents in 45 to 64 year olds with behavioural changes or progressive decline of language skills. The subtype FTLD-TDP is characterized by certain clinical symptoms and pathological neuronal inclusions with TAR DNA-binding protein (TDP-43) immunoreactivity. Here we extracted amyloid fibrils from brains of four patients representing four of the five FTLD-TDP subclasses, and determined their structures by cryo-electron microscopy. Unexpectedly, all amyloid fibrils examined were composed of a 135-residue carboxy-terminal fragment of transmembrane protein 106B (TMEM106B), a lysosomal membrane protein previously implicated as a genetic risk factor for FTLD-TDP. In addition to TMEM106B fibrils, we detected abundant non-fibrillar aggregated TDP-43 by immunogold labelling. Our observations confirm that FTLD-TDP is associated with amyloid fibrils, and that the fibrils are formed by TMEM106B rather than TDP-43. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_24954.map.gz | 7.1 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-24954-v30.xml emd-24954.xml | 10.9 KB 10.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_24954_fsc.xml | 11.3 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_24954.png | 71 KB | ||
Filedesc metadata | emd-24954.cif.gz | 5.2 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-24954 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-24954 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_24954_validation.pdf.gz | 468 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_24954_full_validation.pdf.gz | 467.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_24954_validation.xml.gz | 4.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_24954_validation.cif.gz | 4.9 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-24954 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-24954 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7sarMC 7saqC 7sasC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | |
電子顕微鏡画像生データ | EMPIAR-11041 (タイトル: Cryo electron-microscopy of TMEM106B fibrils extracted from four FTLD-TDP patient brains Data size: 3.4 TB Data #1: Unaligned multi-frame micrographs of TMEM106B amyloid fibrils extracted from FTLD-TDP donor 1 [micrographs - multiframe] Data #2: Unaligned multi-frame micrographs of TMEM106B amyloid fibrils extracted from FTLD-TDP donor 2 [micrographs - multiframe] Data #3: Unaligned multi-frame micrographs of TMEM106B amyloid fibrils extracted from FTLD-TDP donor 3 [micrographs - multiframe] Data #4: Unaligned multi-frame micrographs of TMEM106B amyloid fibrils extracted from FTLD-TDP donor 4 [micrographs - multiframe]) |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_24954.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 7.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 これらの図は立方格子座標系で作成されたものです | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.1 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : TMEM106B fibrils, polymorph 2
全体 | 名称: TMEM106B fibrils, polymorph 2 |
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要素 |
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-超分子 #1: TMEM106B fibrils, polymorph 2
超分子 | 名称: TMEM106B fibrils, polymorph 2 / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 詳細: Amyloid fibrils extracted from autopsied brain tissues of a donor with FTLD-TDP |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Transmembrane protein 106B
分子 | 名称: Transmembrane protein 106B / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 詳細: Glycosylation of Asn145, Asn151, Asn164, and Asn183 / コピー数: 10 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 31.156318 KDa |
配列 | 文字列: MGKSLSHLPL HSSKEDAYDG VTSENMRNGL VNSEVHNEDG RNGDVSQFPY VEFTGRDSVT CPTCQGTGRI PRGQENQLVA LIPYSDQRL RPRRTKLYVM ASVFVCLLLS GLAVFFLFPR SIDVKYIGVK SAYVSYDVQK RTIYLNITNT LNITNNNYYS V EVENITAQ ...文字列: MGKSLSHLPL HSSKEDAYDG VTSENMRNGL VNSEVHNEDG RNGDVSQFPY VEFTGRDSVT CPTCQGTGRI PRGQENQLVA LIPYSDQRL RPRRTKLYVM ASVFVCLLLS GLAVFFLFPR SIDVKYIGVK SAYVSYDVQK RTIYLNITNT LNITNNNYYS V EVENITAQ VQFSKTVIGK ARLNNITIIG PLDMKQIDYT VPTVIAEEMS YMYDFCTLIS IKVHNIVLMM QVTVTTTYFG HS EQISQER YQYVDCGRNT TYQLGQSEYL NVLQPQQ UniProtKB: Transmembrane protein 106B |
-分子 #2: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 40 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | らせん対称体再構成法 |
試料の集合状態 | filament |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 298 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 検出モード: SUPER-RESOLUTION / 撮影したグリッド数: 1 / 平均電子線量: 39.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT / 温度因子: 93 |
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得られたモデル | PDB-7sar: |