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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-23252 | |||||||||
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タイトル | CryoEM structure of the HCMV Trimer gHgLgO in complex with neutralizing fabs 13H11 and MSL-109 | |||||||||
![]() | Composite map of Trimer gHgLgO bound to fabs 13H11 and Msl-109 used for model refinement | |||||||||
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![]() | virus / receptor / complex / neutralizing antibody / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-Immune System complex | |||||||||
機能・相同性 | ![]() host cell endosome membrane / HCMV Late Events / HCMV Early Events / host cell Golgi apparatus / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / symbiont entry into host cell / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / host cell plasma membrane / virion membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | |||||||||
![]() | Kschonsak M / Rouge L | |||||||||
![]() | ![]() タイトル: Structures of HCMV Trimer reveal the basis for receptor recognition and cell entry. 著者: Marc Kschonsak / Lionel Rougé / Christopher P Arthur / Ho Hoangdung / Nidhi Patel / Ingrid Kim / Matthew C Johnson / Edward Kraft / Alexis L Rohou / Avinash Gill / Nadia Martinez-Martin / ...著者: Marc Kschonsak / Lionel Rougé / Christopher P Arthur / Ho Hoangdung / Nidhi Patel / Ingrid Kim / Matthew C Johnson / Edward Kraft / Alexis L Rohou / Avinash Gill / Nadia Martinez-Martin / Jian Payandeh / Claudio Ciferri / ![]() 要旨: Human cytomegalovirus (HCMV) infects the majority of the human population and represents the leading viral cause of congenital birth defects. HCMV utilizes the glycoproteins gHgLgO (Trimer) to bind ...Human cytomegalovirus (HCMV) infects the majority of the human population and represents the leading viral cause of congenital birth defects. HCMV utilizes the glycoproteins gHgLgO (Trimer) to bind to platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRα) and transforming growth factor beta receptor 3 (TGFβR3) to gain entry into multiple cell types. This complex is targeted by potent neutralizing antibodies and represents an important candidate for therapeutics against HCMV. Here, we determine three cryogenic electron microscopy (cryo-EM) structures of the trimer and the details of its interactions with four binding partners: the receptor proteins PDGFRα and TGFβR3 as well as two broadly neutralizing antibodies. Trimer binding to PDGFRα and TGFβR3 is mutually exclusive, suggesting that they function as independent entry receptors. In addition, Trimer-PDGFRα interaction has an inhibitory effect on PDGFRα signaling. Our results provide a framework for understanding HCMV receptor engagement, neutralization, and the development of anti-viral strategies against HCMV. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 65.2 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 38.6 KB 38.6 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 81.4 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 8.4 KB | ||
その他 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | 65 MB 65 MB 65 MB 65 MB 65 MB 65 MB 65 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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注釈 | Composite map of Trimer gHgLgO bound to fabs 13H11 and Msl-109 used for model refinement | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.3514 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-追加マップ: Overall map of Trimer bound to fabs 13H11...
ファイル | emd_23252_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Overall map of Trimer bound to fabs 13H11 and Msl-109, non-sharpened used for composite map generation | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focussed map of gO and part. gL, sharpened...
ファイル | emd_23252_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Focussed map of gO and part. gL, sharpened used for composite map generation | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focussed map of part. gL and part. gH,...
ファイル | emd_23252_additional_3.map | ||||||||||||
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注釈 | Focussed map of part. gL and part. gH, sharpened used for composite map generation | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focussed map of part gH and Fv regions...
ファイル | emd_23252_additional_4.map | ||||||||||||
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注釈 | Focussed map of part gH and Fv regions of fabs, sharpened used for composite map generation | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focussed map of part gH and Fv regions of fabs, non-sharpened
ファイル | emd_23252_additional_5.map | ||||||||||||
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注釈 | Focussed map of part gH and Fv regions of fabs, non-sharpened | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focussed map of part. gL and part. gH, non-sharpened
ファイル | emd_23252_additional_6.map | ||||||||||||
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注釈 | Focussed map of part. gL and part. gH, non-sharpened | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focussed map of gO and part. gL, non-sharpened
ファイル | emd_23252_additional_7.map | ||||||||||||
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注釈 | Focussed map of gO and part. gL, non-sharpened | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
+全体 : HCMV Trimer gHgLgO bound to neutralizing fabs 13H11 and MSL-109
+超分子 #1: HCMV Trimer gHgLgO bound to neutralizing fabs 13H11 and MSL-109
+超分子 #2: HCMV Trimer gHgLgO
+超分子 #3: neutralizing fabs 13H11 and MSL-109
+分子 #1: Envelope glycoprotein H
+分子 #2: Envelope glycoprotein L
+分子 #3: Envelope glycoprotein O
+分子 #4: Fab 13H11 light chain
+分子 #5: Fab 13H11 heavy chain
+分子 #6: Fab MSL-109 light chain
+分子 #7: Fab MSL-109 heavy chain
+分子 #10: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
+分子 #11: alpha-D-mannopyranose
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | 2D array |
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試料調製
濃度 | 0.4 mg/mL | |||||||||
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緩衝液 | pH: 7.5 構成要素:
詳細: The sample was gently cross-linked with 0.025% (v/v) EM-grade glutaraldehyde for 10 min at RT and quenched with 9 mM Tris pH 7.5 | |||||||||
グリッド | モデル: C-flat-1.2/1.3 / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING / 前処理 - 時間: 10 sec. / 詳細: The grid was coated with Au/Pd 80/20 prior use. | |||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 詳細: blot for 2.5 seconds before plunging. | |||||||||
詳細 | This sample contained monomeric and dimeric protein complexes. |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 14717 / 平均露光時間: 10.0 sec. / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 / 詳細: Images were collected in 50 frames every 0.2 s |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 倍率(公称値): 165000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL |
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得られたモデル | ![]() PDB-7lbe: |