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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-21643 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of mitochondrial calcium uniporter holocomplex in high Ca2+ | |||||||||
マップデータ | membrane protein | |||||||||
試料 |
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キーワード | MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 mitochondrial crista junction / positive regulation of cristae formation / negative regulation of mitochondrial calcium ion concentration / regulation of cellular hyperosmotic salinity response / uniporter activity / Processing of SMDT1 / mitochondrial calcium ion transmembrane transport / uniplex complex / Mitochondrial calcium ion transport / positive regulation of mitochondrial calcium ion concentration ...mitochondrial crista junction / positive regulation of cristae formation / negative regulation of mitochondrial calcium ion concentration / regulation of cellular hyperosmotic salinity response / uniporter activity / Processing of SMDT1 / mitochondrial calcium ion transmembrane transport / uniplex complex / Mitochondrial calcium ion transport / positive regulation of mitochondrial calcium ion concentration / mitochondrial calcium ion homeostasis / channel activator activity / calcium ion sensor activity / calcium import into the mitochondrion / cellular response to calcium ion starvation / calcium ion import / positive regulation of neutrophil chemotaxis / positive regulation of mitochondrial fission / protein complex oligomerization / calcium channel inhibitor activity / calcium channel complex / Mitochondrial protein degradation / cellular response to calcium ion / mitochondrial membrane / calcium-mediated signaling / protein homooligomerization / positive regulation of insulin secretion / calcium channel activity / mitochondrial intermembrane space / defense response / glucose homeostasis / protein-macromolecule adaptor activity / mitochondrial inner membrane / mitochondrial matrix / protein heterodimerization activity / calcium ion binding / mitochondrion / nucleoplasm / identical protein binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.6 Å | |||||||||
データ登録者 | Feng L / Zhang J | |||||||||
引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2020 タイトル: Structure and mechanism of the mitochondrial Ca uniporter holocomplex. 著者: Minrui Fan / Jinru Zhang / Chen-Wei Tsai / Benjamin J Orlando / Madison Rodriguez / Yan Xu / Maofu Liao / Ming-Feng Tsai / Liang Feng / 要旨: Mitochondria take up Ca through the mitochondrial calcium uniporter complex to regulate energy production, cytosolic Ca signalling and cell death. In mammals, the uniporter complex (uniplex) contains ...Mitochondria take up Ca through the mitochondrial calcium uniporter complex to regulate energy production, cytosolic Ca signalling and cell death. In mammals, the uniporter complex (uniplex) contains four core components: the pore-forming MCU protein, the gatekeepers MICU1 and MICU2, and an auxiliary subunit, EMRE, essential for Ca transport. To prevent detrimental Ca overload, the activity of MCU must be tightly regulated by MICUs, which sense changes in cytosolic Ca concentrations to switch MCU on and off. Here we report cryo-electron microscopic structures of the human mitochondrial calcium uniporter holocomplex in inhibited and Ca-activated states. These structures define the architecture of this multicomponent Ca-uptake machinery and reveal the gating mechanism by which MICUs control uniporter activity. Our work provides a framework for understanding regulated Ca uptake in mitochondria, and could suggest ways of modulating uniporter activity to treat diseases related to mitochondrial Ca overload. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_21643.map.gz | 168 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-21643-v30.xml emd-21643.xml | 15.4 KB 15.4 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_21643.png | 82.8 KB | ||
Filedesc metadata | emd-21643.cif.gz | 6 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-21643 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-21643 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_21643_validation.pdf.gz | 509.1 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_21643_full_validation.pdf.gz | 508.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_21643_validation.xml.gz | 6.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_21643_validation.cif.gz | 7.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-21643 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-21643 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_21643.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | membrane protein | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.1 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Calcium uniporter protein, mitochondrial, Essential MCU regulator...
全体 | 名称: Calcium uniporter protein, mitochondrial, Essential MCU regulator, mitochondrial, Calcium uptake protein 1, mitochondrial, Calcium uptake protein 2, mitochondrial complex |
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要素 |
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-超分子 #1: Calcium uniporter protein, mitochondrial, Essential MCU regulator...
超分子 | 名称: Calcium uniporter protein, mitochondrial, Essential MCU regulator, mitochondrial, Calcium uptake protein 1, mitochondrial, Calcium uptake protein 2, mitochondrial complex タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Calcium uniporter protein, mitochondrial
分子 | 名称: Calcium uniporter protein, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 6 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 32.014904 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DVTVVYQNGL PVISVRLPSR RERCQFTLKP ISDSVGVFLR QLQEEDRGID RVAIYSPDGV RVAASTGIDL LLLDDFKLVI NDLTYHVRP PKRDLLSHEN AATLNDVKTL VQQLYTTLCI EQHQLNKERE LIERLEDLKE QLAPLEKVRI EISRKAEKRT T LVLWGGLA ...文字列: DVTVVYQNGL PVISVRLPSR RERCQFTLKP ISDSVGVFLR QLQEEDRGID RVAIYSPDGV RVAASTGIDL LLLDDFKLVI NDLTYHVRP PKRDLLSHEN AATLNDVKTL VQQLYTTLCI EQHQLNKERE LIERLEDLKE QLAPLEKVRI EISRKAEKRT T LVLWGGLA YMATQFGILA RLTWWEYSWD IMEPVTYFIT YGSAMAMYAY FVMTRQEYVY PEARDRQYLL FFHKGAKKSR FD LEKYNQL KDAIAQAEMD LKRLRDPLQV HLPLRQ UniProtKB: Calcium uniporter protein, mitochondrial |
-分子 #2: Essential MCU regulator, mitochondrial
分子 | 名称: Essential MCU regulator, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 8 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 5.864078 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: VIVTRSGAIL PKPVKMSFGL LRVFSIVIPF LYVGTLISKN FAALLEEHDI FVP UniProtKB: Essential MCU regulator, mitochondrial |
-分子 #3: Calcium uniporter protein, mitochondrial
分子 | 名称: Calcium uniporter protein, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 31.406152 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DVTVVYQNGL PVISVRLPSR RERCQFTLKP ISDSVGVFLR QLQEEDRGID RVAIYSPDGV RVAASTGIDL LLLDDFKLVI NDLTYHVRP PKRDLLSHEN AATLNDVKTL VQQLYTTLCI EQHQLNKERE LIERLEDLKE QLAPLEKVRI EISRKAEKRT T LVLWGGLA ...文字列: DVTVVYQNGL PVISVRLPSR RERCQFTLKP ISDSVGVFLR QLQEEDRGID RVAIYSPDGV RVAASTGIDL LLLDDFKLVI NDLTYHVRP PKRDLLSHEN AATLNDVKTL VQQLYTTLCI EQHQLNKERE LIERLEDLKE QLAPLEKVRI EISRKAEKRT T LVLWGGLA YMATQFGILA RLTWWEYSWD IMEPVTYFIT YGSAMAMYAY FVMTRQEYVY PEARDRQYLL FFHKGAKKSR FD LEKYNQL KDAIAQAEMD LKRLRDPLQV H UniProtKB: Calcium uniporter protein, mitochondrial |
-分子 #4: Calcium uptake protein 1, mitochondrial
分子 | 名称: Calcium uptake protein 1, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 39.058488 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: SGFRDRKVME YENRIRAYST PDKIFRYFAT LKVISEPGEA EVFMTPEDFV RSITPNEKQP EHLGLDQYII KRFDGKKISQ EREKFADEG SIFYTLGECG LISFSDYIFL TTVLSTPQRN FEIAFKMFDL NGDGEVDMEE FEQVQSIIRS QTSMGMRHRD R PTTGNTLK ...文字列: SGFRDRKVME YENRIRAYST PDKIFRYFAT LKVISEPGEA EVFMTPEDFV RSITPNEKQP EHLGLDQYII KRFDGKKISQ EREKFADEG SIFYTLGECG LISFSDYIFL TTVLSTPQRN FEIAFKMFDL NGDGEVDMEE FEQVQSIIRS QTSMGMRHRD R PTTGNTLK SGLCSALTTY FFGADLKGKL TIKNFLEFQR KLQHDVLKLE FERHDPVDGR ITERQFGGML LAYSGVQSKK LT AMQRQLK KHFKEGKGLT FQEVENFFTF LKNINDVDTA LSFYHMAGAS LDKVTMQQVA RTVAKVELSD HVCDVVFALF DCD GNGELS NKEFVSIMKQ RLM UniProtKB: Calcium uptake protein 1, mitochondrial |
-分子 #5: Calcium uptake protein 2, mitochondrial
分子 | 名称: Calcium uptake protein 2, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 36.682039 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: LRKQRFMQFS SLEHEGEYYM TPRDFLFSVM FEQMERKTSV KKLTKKDIED TLSGIQTAGC GSTFFRDLGD KGLISYTEYL FLLTILTKP HSGFHVAFKM LDTDGNEMIE KREFFKLQKI ISKQDDLMTV KTNETGYQEA IVKEPEINTT LQMRFFGKRG Q RKLHYKEF ...文字列: LRKQRFMQFS SLEHEGEYYM TPRDFLFSVM FEQMERKTSV KKLTKKDIED TLSGIQTAGC GSTFFRDLGD KGLISYTEYL FLLTILTKP HSGFHVAFKM LDTDGNEMIE KREFFKLQKI ISKQDDLMTV KTNETGYQEA IVKEPEINTT LQMRFFGKRG Q RKLHYKEF RRFMENLQTE IQEMEFLQFS KGLSFMRKED FAEWLLFFTN TENKDIYWKN VREKLSAGES ISLDEFKSFC HF TTHLEDF AIAMQMFSLA HRPVRLAEFK RAVKVATGQE LSNNILDTVF KIFDLDGDEC LSHEEFLGVL KNR UniProtKB: Calcium uptake protein 2, mitochondrial |
-分子 #6: CALCIUM ION
分子 | 名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 2 / 式: CA |
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分子量 | 理論値: 40.078 Da |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 7.9 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.4 |
グリッド | モデル: Quantifoil R2/1 / 材質: GOLD / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TALOS ARCTICA |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k) 検出モード: SUPER-RESOLUTION / 平均電子線量: 30.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
試料ステージ | ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL |
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最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: C2 (2回回転対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 128221 |
初期 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |
最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |