+データを開く
-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-20176 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | Modified BG505 SOSIP-based immunogen RC1 in complex with the elicited V3-glycan patch antibody Ab874NHP | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
| |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope ...positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / apoptotic process / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / identical protein binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) / Macaca mulatta (アカゲザル) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | |||||||||
データ登録者 | Abernathy ME / Gristick HB / Bjorkman PJ | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
| |||||||||
引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2019 タイトル: Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and macaques. 著者: Amelia Escolano / Harry B Gristick / Morgan E Abernathy / Julia Merkenschlager / Rajeev Gautam / Thiago Y Oliveira / Joy Pai / Anthony P West / Christopher O Barnes / Alexander A Cohen / ...著者: Amelia Escolano / Harry B Gristick / Morgan E Abernathy / Julia Merkenschlager / Rajeev Gautam / Thiago Y Oliveira / Joy Pai / Anthony P West / Christopher O Barnes / Alexander A Cohen / Haoqing Wang / Jovana Golijanin / Daniel Yost / Jennifer R Keeffe / Zijun Wang / Peng Zhao / Kai-Hui Yao / Jens Bauer / Lilian Nogueira / Han Gao / Alisa V Voll / David C Montefiori / Michael S Seaman / Anna Gazumyan / Murillo Silva / Andrew T McGuire / Leonidas Stamatatos / Darrell J Irvine / Lance Wells / Malcolm A Martin / Pamela J Bjorkman / Michel C Nussenzweig / 要旨: Broadly neutralizing monoclonal antibodies protect against infection with HIV-1 in animal models, suggesting that a vaccine that elicits these antibodies would be protective in humans. However, it ...Broadly neutralizing monoclonal antibodies protect against infection with HIV-1 in animal models, suggesting that a vaccine that elicits these antibodies would be protective in humans. However, it has not yet been possible to induce adequate serological responses by vaccination. Here, to activate B cells that express precursors of broadly neutralizing antibodies within polyclonal repertoires, we developed an immunogen, RC1, that facilitates the recognition of the variable loop 3 (V3)-glycan patch on the envelope protein of HIV-1. RC1 conceals non-conserved immunodominant regions by the addition of glycans and/or multimerization on virus-like particles. Immunization of mice, rabbits and rhesus macaques with RC1 elicited serological responses that targeted the V3-glycan patch. Antibody cloning and cryo-electron microscopy structures of antibody-envelope complexes confirmed that immunization with RC1 expands clones of B cells that carry the anti-V3-glycan patch antibodies, which resemble precursors of human broadly neutralizing antibodies. Thus, RC1 may be a suitable priming immunogen for sequential vaccination strategies in the context of polyclonal repertoires. | |||||||||
履歴 |
|
-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
---|---|
構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_20176.map.gz | 59.7 MB | EMDBマップデータ形式 | |
---|---|---|---|---|
ヘッダ (付随情報) | emd-20176-v30.xml emd-20176.xml | 26.8 KB 26.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_20176_fsc.xml | 9.7 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_20176.png | 369.1 KB | ||
マスクデータ | emd_20176_msk_1.map | 64 MB | マスクマップ | |
その他 | emd_20176_half_map_1.map.gz emd_20176_half_map_2.map.gz | 59.3 MB 59.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-20176 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-20176 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_20176_validation.pdf.gz | 773.9 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
---|---|---|---|---|
文書・詳細版 | emd_20176_full_validation.pdf.gz | 773.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_20176_validation.xml.gz | 16.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_20176_validation.cif.gz | 21.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-20176 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-20176 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
---|---|
「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_20176.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.436 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
|
-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_20176_msk_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_20176_half_map_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_20176_half_map_2.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Complex of RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer with three elict...
全体 | 名称: Complex of RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer with three elicted Ab874NHP Fabs and three human bNAb 8ANC195 Fabs |
---|---|
要素 |
|
-超分子 #1: Complex of RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer with three elict...
超分子 | 名称: Complex of RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer with three elicted Ab874NHP Fabs and three human bNAb 8ANC195 Fabs タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4 詳細: Fab fragments generated by recombinant expression and complexed with the RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer. |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 150 KDa |
-超分子 #2: RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer
超分子 | 名称: RC1 variant of BG505 SOSIP.664 trimer / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#2 |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: 293 6E |
-超分子 #3: Ab874NHP Fab
超分子 | 名称: Ab874NHP Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3-#4 / 詳細: Fab fragment expressed as His-Tagged Fab |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Macaca mulatta (アカゲザル) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: Expi293 |
-分子 #1: RC1 variant of HIV-1 Env glycoprotein gp41
分子 | 名称: RC1 variant of HIV-1 Env glycoprotein gp41 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 17.134324 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: AVGIGAVSLG FLGAAGSTMG AASMTLTVQA RNLLSGIVQQ QSNLLRAPEP QQHLLKDTHW GIKQLQARVL AVEHYLRDQQ LLGIWGCSG KLICCTNVPW NSSWSNRNLS EIWDNMTWLQ WDKEISNYTQ IIYGLLEESQ NQQEKNEQDL LALD |
-分子 #2: RC1 variant of HIV-1 Env glycoprotein gp120
分子 | 名称: RC1 variant of HIV-1 Env glycoprotein gp120 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 54.149566 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: AENLWVTVYY GVPVWKDAET TLFCASDAKA YETEKHNVWA THACVPTDPN PQEIHLENVT EEFNMWKNNM VEQMHEDIIS LWDQSLKPC VKLTPLCVTL QCTNYAPNLL SNMRGELKQC SFNMTTELRD KKQKVYSLFY RLDVVQINEN QGNRSNNSNK E YRLINCNT ...文字列: AENLWVTVYY GVPVWKDAET TLFCASDAKA YETEKHNVWA THACVPTDPN PQEIHLENVT EEFNMWKNNM VEQMHEDIIS LWDQSLKPC VKLTPLCVTL QCTNYAPNLL SNMRGELKQC SFNMTTELRD KKQKVYSLFY RLDVVQINEN QGNRSNNSNK E YRLINCNT SAITQACPKV SFEPIPIHYC APAGFAILKC KDKKFNGTGP CPSVSTVQCT HGIKPVVSTQ LLLNGSLAEE EV IIRSENI TNNAKNILVQ LNTPVQINCT RPNNNTVKSI RIGPGQAFYY FGDIIGDIRM AHCNVSKATW NETLGKVVKQ LRK HFGNNT IIRFAQSSGG DLEVTTHSFN CGGEFFYCNT SGLFNSTWIS NTSVQGSNST GSNDSIVLPC RIKQIINMWQ RIGQ AMYAP PIQGVIRCVS NITGLILTRD GGSTNSTTET FRPGGGDMRD NWRSELYKYK VVKIEPLGVA PTRCKRRVVG RRRRR R |
-分子 #3: Ab874NHP antibody Fab heavy chain
分子 | 名称: Ab874NHP antibody Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Macaca mulatta (アカゲザル) |
分子量 | 理論値: 26.928143 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSE VQLVETGGGL VQPGGSLKLS CAASGFTFSS YGMNWVRQAP GKGLEWVSGI NSGGGTKYYA DSVKGRFTI SRDNSKNTLS LQMNSLRAED TAVYYCAKSP WGQSTSFEYF EFWGQGALVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS T SGGTAALG ...文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSE VQLVETGGGL VQPGGSLKLS CAASGFTFSS YGMNWVRQAP GKGLEWVSGI NSGGGTKYYA DSVKGRFTI SRDNSKNTLS LQMNSLRAED TAVYYCAKSP WGQSTSFEYF EFWGQGALVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS T SGGTAALG CLVKDYFPEP VTVSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTQTYICNVN HKPSNT(UNK)V D KRVEPKSCDK THHHHHH |
-分子 #4: Ab874NHP antibody Fab light chain
分子 | 名称: Ab874NHP antibody Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Macaca mulatta (アカゲザル) |
分子量 | 理論値: 24.714279 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MGWSCIILFL VATATGSNSQ TVVTQPRSVS VSQGQTARIT CGGDNIGSEA VQWYQQKPAQ APVLVIYDDS ERPSGIPDRF SGSKSGNTA TLTISGVEAG DEADYYCQVW DSSSDHPLFG GGTRLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD F YPGAVTVA ...文字列: MGWSCIILFL VATATGSNSQ TVVTQPRSVS VSQGQTARIT CGGDNIGSEA VQWYQQKPAQ APVLVIYDDS ERPSGIPDRF SGSKSGNTA TLTISGVEAG DEADYYCQVW DSSSDHPLFG GGTRLTVLGQ PKAAPSVTLF PPSSEELQAN KATLVCLISD F YPGAVTVA WKADSSPVKA GVETTTPSKQ SNNKYAASSY LSLTPEQWKS HRSYSCQVTH EGSTVEKTVA PTECS |
-分子 #9: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 9 / コピー数: 21 / 式: NAG |
---|---|
分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 1.25 mg/mL | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
緩衝液 | pH: 8 構成要素:
| |||||||||
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 雰囲気: AIR | |||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 295 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV 詳細: 0 blot force 2 s blot time 3 microliter sample added to freshly glow-discharged grids. |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TALOS ARCTICA |
---|---|
撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / デジタル化 - サイズ - 横: 4000 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 4000 pixel / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 1-40 / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 465 / 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm / 倍率(公称値): 73000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |