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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-19440 | |||||||||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of human NTCP-Bulevirtide complex | |||||||||||||||
マップデータ | ||||||||||||||||
試料 |
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キーワード | Hepatitis B/D virus receptor / bile salt transporter / drugs / inhibitor / TRANSPORT PROTEIN | |||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 bile acid:sodium symporter activity / bile acid signaling pathway / regulation of bile acid secretion / bile acid and bile salt transport / viral process / Recycling of bile acids and salts / response to nutrient levels / response to organic cyclic compound / response to estrogen / cellular response to xenobiotic stimulus ...bile acid:sodium symporter activity / bile acid signaling pathway / regulation of bile acid secretion / bile acid and bile salt transport / viral process / Recycling of bile acids and salts / response to nutrient levels / response to organic cyclic compound / response to estrogen / cellular response to xenobiotic stimulus / virus receptor activity / basolateral plasma membrane / response to ethanol / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Lama glama (ラマ) / hepatitis B virus genotype C (ウイルス) | |||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.41 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Liu H / Zakrzewicz D / Nosol K / Irobalieva RN / Mukherjee S / Bang-Soerensen R / Goldmann N / Kunz S / Rossi L / Kossiakoff AA ...Liu H / Zakrzewicz D / Nosol K / Irobalieva RN / Mukherjee S / Bang-Soerensen R / Goldmann N / Kunz S / Rossi L / Kossiakoff AA / Urban S / Glebe D / Geyer J / Locher KP | |||||||||||||||
資金援助 | スイス, ドイツ, 米国, 4件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024 タイトル: Structure of antiviral drug bulevirtide bound to hepatitis B and D virus receptor protein NTCP. 著者: Hongtao Liu / Dariusz Zakrzewicz / Kamil Nosol / Rossitza N Irobalieva / Somnath Mukherjee / Rose Bang-Sørensen / Nora Goldmann / Sebastian Kunz / Lorenzo Rossi / Anthony A Kossiakoff / ...著者: Hongtao Liu / Dariusz Zakrzewicz / Kamil Nosol / Rossitza N Irobalieva / Somnath Mukherjee / Rose Bang-Sørensen / Nora Goldmann / Sebastian Kunz / Lorenzo Rossi / Anthony A Kossiakoff / Stephan Urban / Dieter Glebe / Joachim Geyer / Kaspar P Locher / 要旨: Cellular entry of the hepatitis B and D viruses (HBV/HDV) requires binding of the viral surface polypeptide preS1 to the hepatobiliary transporter Na-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP). ...Cellular entry of the hepatitis B and D viruses (HBV/HDV) requires binding of the viral surface polypeptide preS1 to the hepatobiliary transporter Na-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP). This interaction can be blocked by bulevirtide (BLV, formerly Myrcludex B), a preS1 derivative and approved drug for treating HDV infection. Here, to elucidate the basis of this inhibitory function, we determined a cryo-EM structure of BLV-bound human NTCP. BLV forms two domains, a plug lodged in the bile salt transport tunnel of NTCP and a string that covers the receptor's extracellular surface. The N-terminally attached myristoyl group of BLV interacts with the lipid-exposed surface of NTCP. Our structure reveals how BLV inhibits bile salt transport, rationalizes NTCP mutations that decrease the risk of HBV/HDV infection, and provides a basis for understanding the host specificity of HBV/HDV. Our results provide opportunities for structure-guided development of inhibitors that target HBV/HDV docking to NTCP. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_19440.map.gz | 203.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-19440-v30.xml emd-19440.xml | 20.4 KB 20.4 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_19440.png | 73.7 KB | ||
マスクデータ | emd_19440_msk_1.map | 216 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-19440.cif.gz | 6.6 KB | ||
その他 | emd_19440_half_map_1.map.gz emd_19440_half_map_2.map.gz | 200.1 MB 200.1 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-19440 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-19440 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_19440_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_19440_full_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | |
XML形式データ | emd_19440_validation.xml.gz | 15.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_19440_validation.cif.gz | 17.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-19440 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-19440 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8rqfMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_19440.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 216 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.65 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_19440_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_19440_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_19440_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Structure of Bulevirtide-bound human NTCP in complex with Fab and...
全体 | 名称: Structure of Bulevirtide-bound human NTCP in complex with Fab and nanobody |
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要素 |
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-超分子 #1: Structure of Bulevirtide-bound human NTCP in complex with Fab and...
超分子 | 名称: Structure of Bulevirtide-bound human NTCP in complex with Fab and nanobody タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 110 KDa |
-分子 #1: Sodium/bile acid cotransporter
分子 | 名称: Sodium/bile acid cotransporter / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 38.149949 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MEAHNASAPF NFTLPPNFGK RPTDLALSVI LVFMLFFIML SLGCTMEFSK IKAHLWKPKG LAIALVAQYG IMPLTAFVLG KVFRLKNIE ALAILVCGCS PGGNLSNVFS LAMKGDMNLS IVMTTCSTFC ALGMMPLLLY IYSRGIYDGD LKDKVPYKGI V ISLVLVLI ...文字列: MEAHNASAPF NFTLPPNFGK RPTDLALSVI LVFMLFFIML SLGCTMEFSK IKAHLWKPKG LAIALVAQYG IMPLTAFVLG KVFRLKNIE ALAILVCGCS PGGNLSNVFS LAMKGDMNLS IVMTTCSTFC ALGMMPLLLY IYSRGIYDGD LKDKVPYKGI V ISLVLVLI PCTIGIVLKS KRPQYMRYVI KGGMIIILLC SVAVTVLSAI NVGKSIMFAM TPLLIATSSL MPFIGFLLGY VL SALFCLN GRCRRTVSME TGCQNVQLCS TILNVAFPPE VIGPLFFFPL LYMIFQLGEG LLLIAIFWCY EKFKTPKDKT KMI YTAATT EETIPGALGN GTYKGEDCSP CTA UniProtKB: Hepatic sodium/bile acid cotransporter |
-分子 #2: Heavy chain of Fab3
分子 | 名称: Heavy chain of Fab3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 25.197955 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: EISEVQLVES GGGLVQPGGS LRLSCAASGF NVSSSYIHWV RQAPGKGLEW VASISPYYSY TSYADSVKGR FTISADTSKN TAYLQMNSL RAEDTAVYYC ARYQYDYYYS YYAGLDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY F PEPVTVSW ...文字列: EISEVQLVES GGGLVQPGGS LRLSCAASGF NVSSSYIHWV RQAPGKGLEW VASISPYYSY TSYADSVKGR FTISADTSKN TAYLQMNSL RAEDTAVYYC ARYQYDYYYS YYAGLDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY F PEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTQTY ICNVNHKPSN TKVDKKVEPK SCDKTHT |
-分子 #3: Light chain of Fab3
分子 | 名称: Light chain of Fab3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.481094 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: SDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQSV SSAVAWYQQK PGKAPKLLIY SASSLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYC QQYRYSLITF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDSQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列: SDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQSV SSAVAWYQQK PGKAPKLLIY SASSLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYC QQYRYSLITF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDSQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC |
-分子 #4: Fab-specific nanobody
分子 | 名称: Fab-specific nanobody / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Lama glama (ラマ) |
分子量 | 理論値: 13.118386 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: VQLQESGGGL VQPGGSLRLS CAASGRTISR YAMSWFRQAP GKEREFVAVA RRSGDGAFYA DSVQGRFTVS RDDAKNTVYL QMNSLKPED TAVYYCAIDS DTFYSGSYDY WGQGTQVTVS S |
-分子 #5: Polymerase
分子 | 名称: Polymerase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: hepatitis B virus genotype C (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 5.136473 KDa |
配列 | 文字列: TNLSVPNPLG FFPDHQLDPA FGANSNNPDW DFNPNKDHWP EANKVG UniProtKB: Polymerase |
-分子 #6: N-tetradecanoylglycine
分子 | 名称: N-tetradecanoylglycine / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: BJU |
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分子量 | 理論値: 285.422 Da |
-分子 #7: water
分子 | 名称: water / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 1 / 式: HOH |
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分子量 | 理論値: 18.015 Da |
Chemical component information | ChemComp-HOH: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 55.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.41 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 128700 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |