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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-19243 | |||||||||
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タイトル | HCV E1/E2 homodimer complex | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | Hepatitis C virus S52 E1 E2 Homodimer Structure / VIRAL PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 host cell mitochondrial membrane / host cell lipid droplet / symbiont-mediated suppression of host TRAF-mediated signal transduction / transformation of host cell by virus / symbiont-mediated perturbation of host cell cycle G1/S transition checkpoint / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT1 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / lipid droplet / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / channel activity ...host cell mitochondrial membrane / host cell lipid droplet / symbiont-mediated suppression of host TRAF-mediated signal transduction / transformation of host cell by virus / symbiont-mediated perturbation of host cell cycle G1/S transition checkpoint / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT1 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / lipid droplet / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / viral nucleocapsid / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / RNA helicase activity / host cell perinuclear region of cytoplasm / host cell endoplasmic reticulum membrane / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / induction by virus of host autophagy / ribonucleoprotein complex / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / serine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / host cell nucleus / virion attachment to host cell / apoptotic process / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding / membrane / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Hepacivirus hominis (ウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.55 Å | |||||||||
データ登録者 | Augestad EH / Olesen CH / Groenberg C / Soerensen A / Velazquez-Moctezuma R / Fanalista M / Bukh J / Wang K / Gourdon P / Prentoe J | |||||||||
資金援助 | デンマーク, 2件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2024 タイトル: The hepatitis C virus envelope protein complex is a dimer of heterodimers. 著者: Elias Honerød Augestad / Christina Holmboe Olesen / Christina Grønberg / Andreas Soerensen / Rodrigo Velázquez-Moctezuma / Margherita Fanalista / Jens Bukh / Kaituo Wang / Pontus Gourdon / Jannick Prentoe / 要旨: Fifty-eight million individuals worldwide are affected by chronic hepatitis C virus (HCV) infection, a primary driver of liver cancer for which no vaccine is available. The HCV envelope proteins E1 ...Fifty-eight million individuals worldwide are affected by chronic hepatitis C virus (HCV) infection, a primary driver of liver cancer for which no vaccine is available. The HCV envelope proteins E1 and E2 form a heterodimer (E1/E2), which is the target for neutralizing antibodies. However, the higher-order organization of these E1/E2 heterodimers, as well as that of any Hepacivirus envelope protein complex, remains unknown. Here we determined the cryo-electron microscopy structure of two E1/E2 heterodimers in a homodimeric arrangement. We reveal how the homodimer is established at the molecular level and provide insights into neutralizing antibody evasion and membrane fusion by HCV, as orchestrated by E2 motifs such as hypervariable region 1 and antigenic site 412, as well as the organization of the transmembrane helices, including two internal to E1. This study addresses long-standing questions on the higher-order oligomeric arrangement of Hepacivirus envelope proteins and provides a critical framework in the design of novel HCV vaccine antigens. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_19243.map.gz | 62 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-19243-v30.xml emd-19243.xml | 20.7 KB 20.7 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_19243_fsc.xml | 10.6 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_19243.png | 107.7 KB | ||
マスクデータ | emd_19243_msk_1.map | 125 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-19243.cif.gz | 6.7 KB | ||
その他 | emd_19243_additional_1.map.gz emd_19243_half_map_1.map.gz emd_19243_half_map_2.map.gz | 297.3 MB 115.9 MB 115.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-19243 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-19243 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_19243_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_19243_full_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | emd_19243_validation.xml.gz | 19.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_19243_validation.cif.gz | 24.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-19243 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-19243 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8rjjMC 8rk0C M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_19243.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.824 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_19243_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: EMready map
ファイル | emd_19243_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | EMready map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_19243_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_19243_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : HCV S52 E1E2
全体 | 名称: HCV S52 E1E2 |
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要素 |
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-超分子 #1: HCV S52 E1E2
超分子 | 名称: HCV S52 E1E2 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2 |
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由来(天然) | 生物種: Hepacivirus hominis (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 200 KDa |
-分子 #1: Genome polyprotein
分子 | 名称: Genome polyprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Hepacivirus hominis (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 20.681846 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EWRNTSGLYV LTNDCSNSSI VYEADDVILH TPGCVPCVQD DNTSTCWTPV TPTVAVRYVG ATTASIRSHV DLLVGAATLC SALYVGDMC GAVFLVGQAF TFRPRRHQTV QTCNCSLYPG HVSGHRMAWD MMMNWSPAVG MVVAHILRLP QTLFDILAGA H WGVLAGIA ...文字列: EWRNTSGLYV LTNDCSNSSI VYEADDVILH TPGCVPCVQD DNTSTCWTPV TPTVAVRYVG ATTASIRSHV DLLVGAATLC SALYVGDMC GAVFLVGQAF TFRPRRHQTV QTCNCSLYPG HVSGHRMAWD MMMNWSPAVG MVVAHILRLP QTLFDILAGA H WGVLAGIA YFSMVGNWAK VLVVLLLFAG VDA UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #2: HCV S52 E2
分子 | 名称: HCV S52 E2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Hepacivirus hominis (ウイルス) / 株: S52 |
分子量 | 理論値: 41.050758 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: ETYVTGGSVA HSARGLTSLF SMGAKQKLQL VNTNGSWHIN STALNCNESI NTGFIAGLFY YHKFNSTGCP QRLSSCKPII SFRQGWGPL TDANITGPSD DRPYCWHYAP RPCSVVPASS VCGPVYCFTP SPVVVGTTDI KGKPTYNWGE NETDVFLLES L RPPSGRWF ...文字列: ETYVTGGSVA HSARGLTSLF SMGAKQKLQL VNTNGSWHIN STALNCNESI NTGFIAGLFY YHKFNSTGCP QRLSSCKPII SFRQGWGPL TDANITGPSD DRPYCWHYAP RPCSVVPASS VCGPVYCFTP SPVVVGTTDI KGKPTYNWGE NETDVFLLES L RPPSGRWF GCAWMNSTGF LKTCGAPPCN IYGGGGNPGN ETDLFCPTDC FRKHPEATYS RCGAGPWLTP RCMVDYPYRL WH YPCTVNF TLFKVRMFVG GFEHRFTAAC NWTRGERCNI EDRDRSEQHP LLHSTTELAI LPCSFTPMPA LSTLGIHLHQ NIV DVQYLY GVGSDMVGWA LKWEYVVLLF LLLADARVCS CLWMMLLISQ AEA UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 20 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / デジタル化 - サイズ - 横: 4092 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 5760 pixel / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 13555 / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | Chain - Source name: AlphaFold / Chain - Initial model type: in silico model |
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精密化 | 空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT / 温度因子: 100 |
得られたモデル | PDB-8rjj: |