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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9zz6 | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | The ER membrane protein complex acts as a chaperone to promote voltage-gated calcium channel assembly | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | CHAPERONE/IMMUNE SYSTEM / protein biogenesis / endoplasmic reticulum / ER / chaperone / insertase / complex / membrane protein / CHAPERONE-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報extrinsic component of endoplasmic reticulum membrane / EMC complex / : / omegasome membrane / protein insertion into ER membrane by stop-transfer membrane-anchor sequence / magnesium ion transport / tail-anchored membrane protein insertion into ER membrane / Miscellaneous transport and binding events / cobalt ion transmembrane transporter activity / ferrous iron transmembrane transporter activity ...extrinsic component of endoplasmic reticulum membrane / EMC complex / : / omegasome membrane / protein insertion into ER membrane by stop-transfer membrane-anchor sequence / magnesium ion transport / tail-anchored membrane protein insertion into ER membrane / Miscellaneous transport and binding events / cobalt ion transmembrane transporter activity / ferrous iron transmembrane transporter activity / copper ion transport / magnesium ion transmembrane transporter activity / RHOA GTPase cycle / autophagosome assembly / positive regulation of endothelial cell proliferation / positive regulation of endothelial cell migration / positive regulation of angiogenesis / carbohydrate binding / angiogenesis / early endosome membrane / early endosome / Golgi membrane / apoptotic process / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / protein-containing complex / extracellular region / membrane / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト)![]() | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.16 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Singal, B. / Biswal, M. / Pleiner, T. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: bioRxiv / 年: 2026タイトル: The ER membrane protein complex acts as a chaperone to promote the biogenesis of multi-bundle membrane proteins. 著者: Marinda Stanton / Bharti Singal / Mahamaya Biswal / Megha Agarwal / Caroline Elizabeth Scheuing / Gerardo Dasaev Vargas / Alex Gao / Casey A Gifford / Tino Pleiner / ![]() 要旨: Nearly half of the ~5,000 human membrane proteins need to assemble into stoichiometric complexes as part of their biogenesis at the endoplasmic reticulum (ER) membrane. How ER resident biogenesis ...Nearly half of the ~5,000 human membrane proteins need to assemble into stoichiometric complexes as part of their biogenesis at the endoplasmic reticulum (ER) membrane. How ER resident biogenesis factors coordinate membrane insertion, folding and assembly is not well understood. Here, we demonstrate that the ER membrane protein complex (EMC) insertase additionally acts as a chaperone to facilitate the assembly of heterotrimeric voltage-gated calcium channels (Ca). Using function-separating mutations and inhibitory nanobodies we show that nascent Ca channels are degraded prematurely when EMC's chaperone function is selectively perturbed. Blocking EMC's chaperone function strongly impaired Ca-dependent cardiomyocyte contraction. EMC engagement of the pore-forming Caα-subunit occurred co-translationally and required Caα's first transmembrane domain bundle to protrude from the nascent ribosome•Sec61•multipass translocon complex. Our findings establish a chaperone function for the EMC and reveal that biogenesis of multi-bundle membrane proteins requires a highly orchestrated, co-translational interplay between ER biogenesis factors. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9zz6.cif.gz | 1 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9zz6.ent.gz | 712.7 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9zz6.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/zz/9zz6 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/zz/9zz6 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 74981MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-ER membrane protein complex subunit ... , 8種, 8分子 ABCDFGHI
| #1: タンパク質 | 分子量: 111886.141 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC1, KIAA0090, PSEC0263 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N766 |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 34882.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC2, KIAA0103, TTC35 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15006 |
| #3: タンパク質 | 分子量: 29981.924 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC3, TMEM111 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9P0I2 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 20104.572 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC4, TMEM85, HSPC184, PIG17 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5J8M3 |
| #6: タンパク質 | 分子量: 12029.248 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC6, TMEM93 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BV81 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 26501.586 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC7, C11orf3, C15orf24, HT022, UNQ905/PRO1926 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NPA0 |
| #8: タンパク質 | 分子量: 23807.076 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)遺伝子: EMC8, C16orf2, C16orf4, COX4AL, COX4NB, FAM158B, NOC4 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O43402 |
| #9: タンパク質 | 分子量: 27375.797 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC10, C19orf63, HSM1, INM02, UNQ764/PRO1556 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5UCC4 |
-タンパク質 , 1種, 1分子 E
| #5: タンパク質 | 分子量: 14706.786 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MMGT1, EMC5, TMEM32 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N4V1 |
|---|
-抗体 , 2種, 2分子 KL
| #10: 抗体 | 分子量: 16805.328 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
|---|---|
| #11: 抗体 | 分子量: 13699.886 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
-糖 , 2種, 4分子 
| #12: 多糖 | | #13: 糖 | ChemComp-NAG / | |
|---|
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Structure of the human ER membrane protein complex (EMC) with Nanobodies E2 and G9 タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#11 / 由来: MULTIPLE SOURCES | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| 分子量 | 値: 0.33121509 MDa / 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞内の位置: Endoplasmic reticulum | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: pH 7.5 adjusted with KOH ( potassium hydroxide). | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 |
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| 試料 | 濃度: 1.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 試料支持 | 詳細: Pelco easiglow / グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 281.15 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: DARK FIELD / 倍率(公称値): 130000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 600 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm / アライメント法: COMA FREE |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
| 撮影 | 平均露光時間: 5.79 sec. / 電子線照射量: 54.23 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: TFS FALCON 4i (4k x 4k) |
| 電子光学装置 | エネルギーフィルター名称: TFS Selectris X / エネルギーフィルタースリット幅: 10 eV |
| 画像スキャン | 横: 4096 / 縦: 4096 |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 4.16 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 43012 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | 3D fitting-ID: 1
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| 精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso mean: 185.92 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)

引用

PDBj












FIELD EMISSION GUN
