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- PDB-9zz6: The ER membrane protein complex acts as a chaperone to promote vo... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9zz6
タイトルThe ER membrane protein complex acts as a chaperone to promote voltage-gated calcium channel assembly
要素
  • (ER membrane protein complex subunit ...) x 8
  • Membrane magnesium transporter 1
  • Nanobody E2
  • Nanobody G9
キーワードCHAPERONE/IMMUNE SYSTEM / protein biogenesis / endoplasmic reticulum / ER / chaperone / insertase / complex / membrane protein / CHAPERONE-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


extrinsic component of endoplasmic reticulum membrane / EMC complex / : / omegasome membrane / protein insertion into ER membrane by stop-transfer membrane-anchor sequence / magnesium ion transport / tail-anchored membrane protein insertion into ER membrane / Miscellaneous transport and binding events / cobalt ion transmembrane transporter activity / ferrous iron transmembrane transporter activity ...extrinsic component of endoplasmic reticulum membrane / EMC complex / : / omegasome membrane / protein insertion into ER membrane by stop-transfer membrane-anchor sequence / magnesium ion transport / tail-anchored membrane protein insertion into ER membrane / Miscellaneous transport and binding events / cobalt ion transmembrane transporter activity / ferrous iron transmembrane transporter activity / copper ion transport / magnesium ion transmembrane transporter activity / RHOA GTPase cycle / autophagosome assembly / positive regulation of endothelial cell proliferation / positive regulation of endothelial cell migration / positive regulation of angiogenesis / carbohydrate binding / angiogenesis / early endosome membrane / early endosome / Golgi membrane / apoptotic process / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / protein-containing complex / extracellular region / membrane / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
: / EMC1 N-terminal beta-propeller domain / ER membrane protein complex subunit 8/9 / : / Uncharacterised protein family (UPF0172) / EMC2 TPR-like repeat domain / TMEM85/ER membrane protein complex subunit 4 / ER membrane protein complex subunit 4 / ER membrane protein complex subunit 7, beta-sandwich domain / ER membrane protein complex subunit 7 ...: / EMC1 N-terminal beta-propeller domain / ER membrane protein complex subunit 8/9 / : / Uncharacterised protein family (UPF0172) / EMC2 TPR-like repeat domain / TMEM85/ER membrane protein complex subunit 4 / ER membrane protein complex subunit 4 / ER membrane protein complex subunit 7, beta-sandwich domain / ER membrane protein complex subunit 7 / ER membrane protein complex subunit 7, beta-sandwich domain / ER membrane protein complex subunit 6 / ER membrane protein complex subunit 3 / ER membrane protein complex subunit 1, C-terminal / Membrane magnesium transporter / ER membrane protein complex subunit 1 / ER membrane protein complex subunit 6-like / EMC6 / ER membrane protein complex subunit 1, second beta-propeller / Membrane magnesium transporter / ER membrane protein complex subunit 10 / ER membrane protein complex subunit 2-like / Integral membrane protein EMC3/TMCO1-like / Integral membrane protein EMC3/TMCO1-like / Integral membrane protein DUF106 / Carbohydrate-binding-like fold / Quinoprotein alcohol dehydrogenase-like superfamily / TPR repeat region circular profile. / TPR repeat profile. / MPN domain / MPN domain profile. / Tetratricopeptide repeats / Tetratricopeptide repeat / Tetratricopeptide-like helical domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
ER membrane protein complex subunit 8 / ER membrane protein complex subunit 2 / ER membrane protein complex subunit 4 / ER membrane protein complex subunit 10 / ER membrane protein complex subunit 5 / ER membrane protein complex subunit 1 / ER membrane protein complex subunit 6 / Endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 7 / ER membrane protein complex subunit 3
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Lama glama (ラマ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.16 Å
データ登録者Singal, B. / Biswal, M. / Pleiner, T.
資金援助1件
組織認可番号
Not funded
引用ジャーナル: bioRxiv / : 2026
タイトル: The ER membrane protein complex acts as a chaperone to promote the biogenesis of multi-bundle membrane proteins.
著者: Marinda Stanton / Bharti Singal / Mahamaya Biswal / Megha Agarwal / Caroline Elizabeth Scheuing / Gerardo Dasaev Vargas / Alex Gao / Casey A Gifford / Tino Pleiner /
要旨: Nearly half of the ~5,000 human membrane proteins need to assemble into stoichiometric complexes as part of their biogenesis at the endoplasmic reticulum (ER) membrane. How ER resident biogenesis ...Nearly half of the ~5,000 human membrane proteins need to assemble into stoichiometric complexes as part of their biogenesis at the endoplasmic reticulum (ER) membrane. How ER resident biogenesis factors coordinate membrane insertion, folding and assembly is not well understood. Here, we demonstrate that the ER membrane protein complex (EMC) insertase additionally acts as a chaperone to facilitate the assembly of heterotrimeric voltage-gated calcium channels (Ca). Using function-separating mutations and inhibitory nanobodies we show that nascent Ca channels are degraded prematurely when EMC's chaperone function is selectively perturbed. Blocking EMC's chaperone function strongly impaired Ca-dependent cardiomyocyte contraction. EMC engagement of the pore-forming Caα-subunit occurred co-translationally and required Caα's first transmembrane domain bundle to protrude from the nascent ribosome•Sec61•multipass translocon complex. Our findings establish a chaperone function for the EMC and reveal that biogenesis of multi-bundle membrane proteins requires a highly orchestrated, co-translational interplay between ER biogenesis factors.
履歴
登録2026年1月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02026年2月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月18日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月18日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月18日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月18日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月18日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月18日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: ER membrane protein complex subunit 1
B: ER membrane protein complex subunit 2
C: ER membrane protein complex subunit 3
D: ER membrane protein complex subunit 4
E: Membrane magnesium transporter 1
F: ER membrane protein complex subunit 6
G: ER membrane protein complex subunit 7
H: ER membrane protein complex subunit 8
I: ER membrane protein complex subunit 10
K: Nanobody G9
L: Nanobody E2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)333,27515
ポリマ-331,78111
非ポリマー1,4944
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551

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要素

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ER membrane protein complex subunit ... , 8種, 8分子 ABCDFGHI

#1: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 1


分子量: 111886.141 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC1, KIAA0090, PSEC0263 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N766
#2: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 2 / Tetratricopeptide repeat protein 35 / TPR repeat protein 35


分子量: 34882.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC2, KIAA0103, TTC35 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15006
#3: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 3 / Transmembrane protein 111


分子量: 29981.924 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC3, TMEM111 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9P0I2
#4: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 4 / Cell proliferation-inducing gene 17 protein / Transmembrane protein 85


分子量: 20104.572 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC4, TMEM85, HSPC184, PIG17 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5J8M3
#6: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 6 / Transmembrane protein 93


分子量: 12029.248 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC6, TMEM93 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BV81
#7: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 7


分子量: 26501.586 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC7, C11orf3, C15orf24, HT022, UNQ905/PRO1926 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NPA0
#8: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 8 / Neighbor of COX4 / Protein FAM158B


分子量: 23807.076 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
遺伝子: EMC8, C16orf2, C16orf4, COX4AL, COX4NB, FAM158B, NOC4
発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O43402
#9: タンパク質 ER membrane protein complex subunit 10 / Hematopoietic signal peptide-containing membrane domain-containing protein 1


分子量: 27375.797 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EMC10, C19orf63, HSM1, INM02, UNQ764/PRO1556 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5UCC4

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タンパク質 , 1種, 1分子 E

#5: タンパク質 Membrane magnesium transporter 1 / ER membrane protein complex subunit 5 / Transmembrane protein 32


分子量: 14706.786 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MMGT1, EMC5, TMEM32 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N4V1

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抗体 , 2種, 2分子 KL

#10: 抗体 Nanobody G9


分子量: 16805.328 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Lama glama (ラマ) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
#11: 抗体 Nanobody E2


分子量: 13699.886 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Lama glama (ラマ) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)

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, 2種, 4分子

#12: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 424.401 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/1,2,1/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O]/1-1/a4-b1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}}LINUCSPDB-CARE
#13: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C8H15NO6 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Structure of the human ER membrane protein complex (EMC) with Nanobodies E2 and G9
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#11 / 由来: MULTIPLE SOURCES
分子量: 0.33121509 MDa / 実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞内の位置: Endoplasmic reticulum
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5 / 詳細: pH 7.5 adjusted with KOH ( potassium hydroxide).
緩衝液成分
ID濃度名称Buffer-ID
150 mM((4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid)C8H18N2O4S1
2200 mMSodium ChlorideNaCl1
32 mMMagnesium AcetateMgAc1
41 mMDithiothreitolDTT1
50.05 wt/VolGlyco-diosgeninGDN1
試料濃度: 1.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持詳細: Pelco easiglow / グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 281.15 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: DARK FIELD / 倍率(公称値): 130000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 600 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影平均露光時間: 5.79 sec. / 電子線照射量: 54.23 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: TFS FALCON 4i (4k x 4k)
電子光学装置エネルギーフィルター名称: TFS Selectris X / エネルギーフィルタースリット幅: 10 eV
画像スキャン: 4096 / : 4096

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
2EPU3.8.1.7603画像取得
4cryoSPARCCTF補正
7Coot0.9.8.96モデルフィッティング
8UCSF ChimeraX1.7モデルフィッティング
10cryoSPARC初期オイラー角割当
11cryoSPARC最終オイラー角割当
12cryoSPARC分類
13cryoSPARC3次元再構成
14PHENIX1.21.2_5419モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 4.16 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 43012 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL
原子モデル構築

3D fitting-ID: 1

IDPDB-IDAccession codeInitial refinement model-IDSource nameタイプChain-ID詳細
18s9s8s9s1PDBexperimental model
2AlphaFoldin silico modelKnanobody
3AlphaFoldin silico modelLnanobody
精密化交差検証法: NONE
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 185.92 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.002421021
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.550328495
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.04153194
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.00343636
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d3.88352968

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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