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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9uga | |||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | SARM1 senses DNA to promote NAD degradation | |||||||||||||||||||||||||||
要素 | NAD(+) hydrolase SARM1 | |||||||||||||||||||||||||||
キーワード | HYDROLASE / DNA BINDING PROTEIN / OCTAMER | |||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway / extrinsic component of synaptic membrane / MyD88-independent TLR4 cascade / NADP+ nucleosidase activity / Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade / NAD+ catabolic process / NAD+ nucleosidase activity / regulation of synapse pruning / modification of postsynaptic structure / ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase ...negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway / extrinsic component of synaptic membrane / MyD88-independent TLR4 cascade / NADP+ nucleosidase activity / Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade / NAD+ catabolic process / NAD+ nucleosidase activity / regulation of synapse pruning / modification of postsynaptic structure / ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase / protein localization to mitochondrion / NAD+ nucleosidase activity, cyclic ADP-ribose generating / nervous system process / 加水分解酵素; 糖加水分解酵素; N-グリコシル化合物加水分解酵素 / regulation of dendrite morphogenesis / response to glucose / response to axon injury / regulation of neuron apoptotic process / signaling adaptor activity / TRAF6-mediated induction of TAK1 complex within TLR4 complex / Activation of IRF3, IRF7 mediated by TBK1, IKKε (IKBKE) / IKK complex recruitment mediated by RIP1 / neuromuscular junction / nervous system development / microtubule / mitochondrial outer membrane / cell differentiation / axon / innate immune response / dendrite / synapse / glutamatergic synapse / cell surface / signal transduction / protein-containing complex / mitochondrion / identical protein binding / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.06 Å | |||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Wang, L.N. / Yang, Q.K. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 中国, 3件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2025タイトル: SARM1 senses dsDNA to promote NAD degradation and cell death. 著者: Lina Wang / Qiaoling Liu / Siru Li / Na Wang / Yan Chen / Junren Chen / Li Wang / Yuelin Huang / Zhen Sun / Ling Dong / Shao Li / Quentin Liu / Song Gao / Xiaochi Ma / Chengli Song / Qingkai Yang / ![]() 要旨: Detection of DNA is a fundamental strategy for life to recognize non-self or abnormal-self to subsequently trigger the downstream responses. However, the mechanism underlying DNA sensing is ...Detection of DNA is a fundamental strategy for life to recognize non-self or abnormal-self to subsequently trigger the downstream responses. However, the mechanism underlying DNA sensing is incompletely understood. Here, we show that a key neural executioner, sterile alpha and Toll/interleukin-1 receptor (TIR) motif containing 1 (SARM1), senses double-stranded DNA (dsDNA) to promote cell death. dsDNA-bound and -activated SARM1 to degrade nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) in a sequence-independent manner. SARM1 bound dsDNA via the TIR domain, and lysine residues in the TIR domain contributed to dsDNA binding. In the cellular context, cytosolic dsDNA from dsDNA transfection or chemotherapy treatment was colocalized with SARM1 and activated SARM1 to elicit NAD degradation and cell death, which was abrogated by SARM1 knockout or DNA-binding residue mutation. Consistently, SARM1 knockout blocked chemotherapy-induced neuropathy (CIN) in mice. Our results reveal SARM1 as a DNA sensor, which might be targetable for therapeutic interventions. | |||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9uga.cif.gz | 783.9 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9uga.ent.gz | 657.6 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9uga.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ug/9uga ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ug/9uga | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 64134MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 76471.469 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SARM1, KIAA0524, SAMD2, SARM / 発現宿主: ![]() 参照: UniProt: Q6SZW1, ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase, 加水分解酵素; 糖加水分解酵素; N-グリコシル化合物加水分解酵素 Has protein modification | N | |
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-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: SARM1 octamer / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
| 緩衝液 | pH: 8 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2200 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 60 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
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解析
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
|---|---|
| 3次元再構成 | 解像度: 3.06 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 24688 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
中国, 3件
引用
PDBj






FIELD EMISSION GUN