+
データを開く
-
基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9pr7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Cryo-EM structure of the human inward-rectifier potassium 7.1 channel (Kir7.1) with enantiomer of 17-hydroxyprogesterone caproate | ||||||||||||||||||||||||||||||
要素 | Inward rectifier potassium channel 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | MEMBRANE PROTEIN / inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 / KCNJ13 / electrophysiology / ion channels / steroids / steroid enantiomers | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報inward rectifier potassium channel activity / regulation of monoatomic ion transmembrane transport / potassium ion import across plasma membrane / monoatomic ion channel complex / potassium ion transport / regulation of membrane potential / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Niu, Q. / Vu, S. / Zhang, R. / Fu, Z. / Lishko, P.V. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
| ||||||||||||||||||||||||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2026タイトル: Bioactive lipid-mediated structural and functional regulation of the essential human potassium channel Kir7.1. 著者: Qingwei Niu / Simon Vu / Yuanjian Xu / Mingxing Qian / Anastasiia Rudenko / Jin Ye / Jianwei Zeng / Wei Huang / Douglas F Covey / Rui Zhang / Ziao Fu / Polina V Lishko / ![]() 要旨: The inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 is essential for the physiological function of diverse tissues, including the retinal pigment epithelium and the gestational myometrium. Loss-of- ...The inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 is essential for the physiological function of diverse tissues, including the retinal pigment epithelium and the gestational myometrium. Loss-of-function mutations in KCNJ13, which encodes Kir7.1, or conditional ablation of Kir7.1 in the retinal pigment epithelium, lead to early-onset vision loss. Despite strong genetic evidence supporting Kir7.1 as a therapeutic target, its regulation by endogenous ligands-beyond phosphoinositides-remains poorly understood. Here, we report cryo-electron microscopy structures of human Kir7.1 in multiple functional states at resolutions ranging from 2.8 Å to 4.0 Å. These structures uncover the molecular basis of Kir7.1 modulation by PIP, its selectivity, rectification, and identify a distinct steroid-binding site that may mediate cooperative channel gating. Our data suggest that endogenous cholesterol acts as an inhibitory ligand, which is displaced by select activating steroids. These activating steroids work in concert with PIP to promote channel opening through profound changes in cytoplasmic domains, and the linker region. Electrophysiological analyses define a pharmacological landscape of Kir7.1 activators, providing innovative tools to probe and modulate channel function in both physiological and pathological contexts. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
|
-
構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
|---|
-
ダウンロードとリンク
-
ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9pr7.cif.gz | 253.6 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9pr7.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 9pr7.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pr/9pr7 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pr/9pr7 | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 71800MC ![]() 9pr5C ![]() 9pr6C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
|---|---|
| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
-
リンク
-
集合体
| 登録構造単位 | ![]()
|
|---|---|
| 1 |
|
-
要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 40569.453 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KCNJ13 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O60928#2: 化合物 | ChemComp-PIO / [( #3: 化合物 | ChemComp-A1CJG / [( 分子量: 428.604 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C27H40O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | Has protein modification | Y | |
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-
試料調製
| 構成要素 | 名称: human inward-rectifier potassium 7.1 channel (Kir7.1) with enantiomer of 17-hydroxyprogesterone caproate タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 分子量 | 値: 0.16 MDa / 実験値: YES |
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 20mM Tris-HCl pH 7.5, 150 mM KCl, 0.02% GDN |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 試料支持 | 詳細: Pelco easiGlow / グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R0./1 |
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 165000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 600 nm / アライメント法: COMA FREE |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 実像数: 12187 |
-
解析
| EMソフトウェア |
| ||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 4004877 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 75599 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | プロトコル: BACKBONE TRACE | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | Source name: AlphaFold / タイプ: in silico model | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 最高解像度: 4 Å 立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
米国, 1件
引用




PDBj


FIELD EMISSION GUN