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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9pr7
タイトルCryo-EM structure of the human inward-rectifier potassium 7.1 channel (Kir7.1) with enantiomer of 17-hydroxyprogesterone caproate
要素Inward rectifier potassium channel 13
キーワードMEMBRANE PROTEIN / inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 / KCNJ13 / electrophysiology / ion channels / steroids / steroid enantiomers
機能・相同性
機能・相同性情報


inward rectifier potassium channel activity / regulation of monoatomic ion transmembrane transport / potassium ion import across plasma membrane / monoatomic ion channel complex / potassium ion transport / regulation of membrane potential / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Inward rectifier potassium channel 13 / Potassium channel, inwardly rectifying, transmembrane domain / Inward rectifier potassium channel transmembrane domain / Potassium channel, inwardly rectifying, Kir, cytoplasmic / Potassium channel, inwardly rectifying, Kir / Inward rectifier potassium channel, C-terminal / Inward rectifier potassium channel C-terminal domain / Immunoglobulin E-set
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Chem-PIO / Inward rectifier potassium channel 13
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4 Å
データ登録者Niu, Q. / Vu, S. / Zhang, R. / Fu, Z. / Lishko, P.V.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号
Other private 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / : 2026
タイトル: Bioactive lipid-mediated structural and functional regulation of the essential human potassium channel Kir7.1.
著者: Qingwei Niu / Simon Vu / Yuanjian Xu / Mingxing Qian / Anastasiia Rudenko / Jin Ye / Jianwei Zeng / Wei Huang / Douglas F Covey / Rui Zhang / Ziao Fu / Polina V Lishko /
要旨: The inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 is essential for the physiological function of diverse tissues, including the retinal pigment epithelium and the gestational myometrium. Loss-of- ...The inwardly rectifying potassium channel Kir7.1 is essential for the physiological function of diverse tissues, including the retinal pigment epithelium and the gestational myometrium. Loss-of-function mutations in KCNJ13, which encodes Kir7.1, or conditional ablation of Kir7.1 in the retinal pigment epithelium, lead to early-onset vision loss. Despite strong genetic evidence supporting Kir7.1 as a therapeutic target, its regulation by endogenous ligands-beyond phosphoinositides-remains poorly understood. Here, we report cryo-electron microscopy structures of human Kir7.1 in multiple functional states at resolutions ranging from 2.8 Å to 4.0 Å. These structures uncover the molecular basis of Kir7.1 modulation by PIP, its selectivity, rectification, and identify a distinct steroid-binding site that may mediate cooperative channel gating. Our data suggest that endogenous cholesterol acts as an inhibitory ligand, which is displaced by select activating steroids. These activating steroids work in concert with PIP to promote channel opening through profound changes in cytoplasmic domains, and the linker region. Electrophysiological analyses define a pharmacological landscape of Kir7.1 activators, providing innovative tools to probe and modulate channel function in both physiological and pathological contexts.
履歴
登録2025年7月23日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02026年2月25日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Additional map / Part number: 1 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Additional map / Part number: 2 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Mask / Part number: 1 / Data content type: Mask / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年2月25日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12026年3月4日Group: Data collection / Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: chem_comp / em_admin ...chem_comp / em_admin / entity / pdbx_entity_nonpoly
Item: _chem_comp.name / _em_admin.last_update ..._chem_comp.name / _em_admin.last_update / _entity.pdbx_description / _pdbx_entity_nonpoly.name
改定 1.12026年3月4日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Experimental summary / Structure summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / entity / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _chem_comp.name / _em_admin.last_update / _entity.pdbx_description
改定 1.22026年4月8日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.journal_volume / _citation_author.identifier_ORCID / _em_admin.last_update
改定 1.22026年4月8日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.journal_volume / _citation_author.identifier_ORCID / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Inward rectifier potassium channel 13
B: Inward rectifier potassium channel 13
C: Inward rectifier potassium channel 13
D: Inward rectifier potassium channel 13
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)166,97812
ポリマ-162,2784
非ポリマー4,7018
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質
Inward rectifier potassium channel 13 / Inward rectifier K(+) channel Kir7.1 / Potassium channel / inwardly rectifying subfamily J member 13


分子量: 40569.453 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KCNJ13 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O60928
#2: 化合物
ChemComp-PIO / [(2R)-2-octanoyloxy-3-[oxidanyl-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2,3,6-tris(oxidanyl)-4,5-diphosphonooxy-cyclohexyl]oxy-phosphoryl]oxy-propyl] octanoate / dioctanoyl l-alpha-phosphatidyl-d-myo-inositol 4,5-diphosphate


分子量: 746.566 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C25H49O19P3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-A1CJG / [(8~{R},9~{R},10~{S},13~{R},14~{R},17~{S})-17-ethanoyl-10,13-dimethyl-3-oxidanylidene-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1~{H}-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] hexanoate


分子量: 428.604 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C27H40O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: human inward-rectifier potassium 7.1 channel (Kir7.1) with enantiomer of 17-hydroxyprogesterone caproate
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
分子量: 0.16 MDa / 実験値: YES
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5 / 詳細: 20mM Tris-HCl pH 7.5, 150 mM KCl, 0.02% GDN
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持詳細: Pelco easiGlow / グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R0./1
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 165000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 600 nm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 50 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
実像数: 12187

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解析

EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
2Leginon画像取得
4cryoSPARCCTF補正
7ISOLDEモデルフィッティング
9PHENIXモデル精密化
10cryoSPARC初期オイラー角割当
11cryoSPARC最終オイラー角割当
12cryoSPARC分類
13cryoSPARC3次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 4004877
3次元再構成解像度: 4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 75599 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: BACKBONE TRACE
原子モデル構築Source name: AlphaFold / タイプ: in silico model
精密化最高解像度: 4 Å
立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS)
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0039944
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.64613544
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d11.2433608
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.041524
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0031672

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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