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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9o8r | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Cryo-EM structure of NI06063_d30_103 Fab in complex with influenza virus hemagglutinin from A/Michigan/45/2015 (H1N1) | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | Viral protein/Immune System / Influenza / Hemagglutinin / Antibody complex / Viral protein / Viral protein-Immune System complex | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | ![]() Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.96 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Jo, G. / Ward, A.B. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2026タイトル: B cell imprinting in children impairs antibodies to the haemagglutinin stalk. 著者: Jiayi Sun / Gyunghee Jo / Chloe A Troxell / Yanbin Fu / Robert Hoezl / Huibin Lv / Hassanein H Abozeid / Qi Wen Teo / Tossapol Pholcharee / Joshua J C McGrath / Siriruk Changrob / Sean A ...著者: Jiayi Sun / Gyunghee Jo / Chloe A Troxell / Yanbin Fu / Robert Hoezl / Huibin Lv / Hassanein H Abozeid / Qi Wen Teo / Tossapol Pholcharee / Joshua J C McGrath / Siriruk Changrob / Sean A Nelson / Atsuhiro Yasuhara / Min Huang / Nai-Ying Zheng / Jordan C Chervin / Lei Li / Monica L Fernández-Quintero / Johannes R Loeffler / Alesandra J Rodriguez / Jiachen Huang / Olivia M Swanson / Angel Balmaseda / Guillermina Kuan / Lora Campredon / E Kaitlynn Allen / Gabriele Neumann / Nicholas C Wu / Yoshihiro Kawaoka / Florian Krammer / Asuncion Mejias / Octavio Ramilo / Paul G Thomas / Aubree Gordon / Andrew B Ward / Julianna Han / Patrick C Wilson / ![]() 要旨: Immune imprinting or original antigenic sin is a phenomenon whereby the immune system preferentially recalls its initial response to a related, often evolving pathogen after subsequent exposure. ...Immune imprinting or original antigenic sin is a phenomenon whereby the immune system preferentially recalls its initial response to a related, often evolving pathogen after subsequent exposure. Despite its important implications for vaccine development, the causes of imprinting remain unclear. Here, to understand the basis and impact of imprinting by influenza A viruses, we characterized the B cell responses of young children after consecutive first infections with divergent H1N1 and H3N2 strains of influenza. Children had a primary but otherwise similar B cell response to that of adults. Adult B cells commonly cross-reacted with past strains using more stereotyped and mutated immunoglobulin genes, indicating substantial homosubtypic imprinting. In children, after consecutive heterosubtypic primary infections, up to 6% of memory B cells are H1/H3 cross-reactive and bind to the highly conserved central stalk epitope-a lead target for broadly protective vaccine candidates. Over 90% of these B cells had a higher affinity for the imprinting H3N2 strain, resulting in reduced breadth and neutralization potency against H1N1 strains. Mechanistically, the imprinting H3 strains and affected H1 strains shared a residue change in the stalk epitope (D46N) that was central to the nearly universal shift in reactivity, despite differing by only a single atomic group. In conclusion, imprinting by influenza viruses can cause a deleterious shift of nearly the entire memory recall response against key, conserved epitopes. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9o8r.cif.gz | 427.3 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9o8r.ent.gz | 346.3 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9o8r.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/o8/9o8r ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/o8/9o8r | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-タンパク質 , 2種, 6分子 ACDBEF
| #1: タンパク質 | 分子量: 38285.199 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Influenza A virus (A/Michigan/45/2015(H1N1)) (A型インフルエンザウイルス)遺伝子: HA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A0A1J0CXU0#2: タンパク質 | 分子量: 26852.693 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Influenza A virus (A/Michigan/45/2015(H1N1)) (A型インフルエンザウイルス)遺伝子: HA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A0A1J0CXU0 |
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-抗体 , 2種, 6分子 HGILJK
| #3: 抗体 | 分子量: 13519.073 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)#4: 抗体 | 分子量: 11212.430 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-糖 , 2種, 18分子 
| #5: 多糖 | | #6: 糖 | ChemComp-NAG / |
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-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Cryo-EM structure of NI06063_d30_103 Fab in complex with influenza virus hemagglutinin from A/Michigan/45/2015 (H1N1) タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 分子量 | 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: Influenza A virus (A/Hong Kong/485197/2014(H3N2)) (A型インフルエンザウイルス) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
| 試料 | 濃度: 0.8 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 |
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
| 顕微鏡 | モデル: TFS GLACIOS |
|---|---|
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 190000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 1400 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 700 nm / Cs: 2.7 mm / アライメント法: COMA FREE |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
| 撮影 | 平均露光時間: 4.48 sec. / 電子線照射量: 44.87 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 4107 |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 対称性 | 点対称性: C3 (3回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.96 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 276374 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 最高解像度: 2.96 Å 立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS) | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
コントローラー
万見について





Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
Homo sapiens (ヒト)
米国, 1件
引用








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FIELD EMISSION GUN