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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8sid | |||||||||
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タイトル | Human GABAA receptor alpha1-beta2-gamma2 subtype in complex with GABA plus dehydroepiandrosterone sulfate | |||||||||
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![]() | TRANSPORT PROTEIN / Ion channel / neurosteroids | |||||||||
機能・相同性 | ![]() GABA receptor complex / inhibitory extracellular ligand-gated monoatomic ion channel activity / benzodiazepine receptor activity / cellular response to histamine / GABA receptor activation / inner ear receptor cell development / GABA-gated chloride ion channel activity / GABA-A receptor activity / GABA-A receptor complex / inhibitory synapse assembly ...GABA receptor complex / inhibitory extracellular ligand-gated monoatomic ion channel activity / benzodiazepine receptor activity / cellular response to histamine / GABA receptor activation / inner ear receptor cell development / GABA-gated chloride ion channel activity / GABA-A receptor activity / GABA-A receptor complex / inhibitory synapse assembly / innervation / synaptic transmission, GABAergic / postsynaptic specialization membrane / gamma-aminobutyric acid signaling pathway / neurotransmitter receptor activity / adult behavior / cochlea development / chloride channel activity / Signaling by ERBB4 / chloride channel complex / GABA-ergic synapse / transmembrane transporter complex / regulation of postsynaptic membrane potential / chloride transmembrane transport / dendrite membrane / post-embryonic development / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / cytoplasmic vesicle membrane / postsynapse / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / neuron projection / axon / synapse / extracellular exosome / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.71 Å | |||||||||
![]() | Legesse, D.H. / Hibbs, R.E. | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural insights into opposing actions of neurosteroids on GABA receptors. 著者: Dagimhiwat H Legesse / Chen Fan / Jinfeng Teng / Yuxuan Zhuang / Rebecca J Howard / Colleen M Noviello / Erik Lindahl / Ryan E Hibbs / ![]() ![]() 要旨: γ-Aminobutyric acid type A (GABA) receptors mediate fast inhibitory signaling in the brain and are targets of numerous drugs and endogenous neurosteroids. A subset of neurosteroids are GABA receptor ...γ-Aminobutyric acid type A (GABA) receptors mediate fast inhibitory signaling in the brain and are targets of numerous drugs and endogenous neurosteroids. A subset of neurosteroids are GABA receptor positive allosteric modulators; one of these, allopregnanolone, is the only drug approved specifically for treating postpartum depression. There is a consensus emerging from structural, physiological and photolabeling studies as to where positive modulators bind, but how they potentiate GABA activation remains unclear. Other neurosteroids are negative modulators of GABA receptors, but their binding sites remain debated. Here we present structures of a synaptic GABA receptor bound to allopregnanolone and two inhibitory sulfated neurosteroids. Allopregnanolone binds at the receptor-bilayer interface, in the consensus potentiator site. In contrast, inhibitory neurosteroids bind in the pore. MD simulations and electrophysiology support a mechanism by which allopregnanolone potentiates channel activity and suggest the dominant mechanism for sulfated neurosteroid inhibition is through pore block. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 839.6 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 696.4 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.8 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.8 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 75.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 110.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 40506MC ![]() 8sgoC ![]() 8si9C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-Gamma-aminobutyric acid receptor subunit ... , 3種, 5分子 ACBDE
#1: タンパク質 | 分子量: 41810.086 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #2: タンパク質 | 分子量: 41061.211 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() #3: タンパク質 | | 分子量: 47673.109 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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-抗体 , 2種, 4分子 ILJK
#4: 抗体 | 分子量: 23505.943 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() #5: 抗体 | 分子量: 49811.043 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() |
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-糖 , 4種, 7分子 ![](data/chem/img/NAG.gif)
#6: 多糖 | #7: 多糖 | alpha-D-mannopyranose-(1-2)-alpha-D-mannopyranose-(1-2)-alpha-D-mannopyranose-(1-3)-[alpha-D- ...alpha-D-mannopyranose-(1-2)-alpha-D-mannopyranose-(1-2)-alpha-D-mannopyranose-(1-3)-[alpha-D-mannopyranose-(1-2)-alpha-D-mannopyranose-(1-6)-[alpha-D-mannopyranose-(1-3)]alpha-D-mannopyranose-(1-6)]beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | #8: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | #9: 糖 | |
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-非ポリマー , 5種, 11分子 ![](data/chem/img/ABU.gif)
![](data/chem/img/ZWY.gif)
![](data/chem/img/PTY.gif)
![](data/chem/img/Q3G.gif)
![](data/chem/img/POV.gif)
![](data/chem/img/ZWY.gif)
![](data/chem/img/PTY.gif)
![](data/chem/img/Q3G.gif)
![](data/chem/img/POV.gif)
#10: 化合物 | #11: 化合物 | ChemComp-ZWY / | #12: 化合物 | ChemComp-PTY / #13: 化合物 | ChemComp-Q3G / | #14: 化合物 | ChemComp-POV / ( | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Human GABA-A receptor alpha1-beta2-gamma2 subtype in complex with GABA and dehydroepiandrosterone sulfate タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#5 / 由来: MULTIPLE SOURCES |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 20000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 8000 nm |
撮影 | 電子線照射量: 1 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.71 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 188416 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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