[日本語] English
万見
- PDB-8bg9: Murine amyloid-beta filaments with the Arctic mutation (E22G) fro... -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8bg9
タイトルMurine amyloid-beta filaments with the Arctic mutation (E22G) from APP(NL-G-F) mouse brains | ABeta
要素Amyloid-beta protein 40
キーワードPROTEIN FIBRIL / Amyloid / amyloid-beta / Arctic mutation / APP / NL-G-F / mouse brains / filaments / E22G / E693G
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of response to calcium ion / Formyl peptide receptors bind formyl peptides and many other ligands / growth cone lamellipodium / cellular response to norepinephrine stimulus / Advanced glycosylation endproduct receptor signaling / growth cone filopodium / ECM proteoglycans / Insertion of tail-anchored proteins into the endoplasmic reticulum membrane / TRAF6 mediated NF-kB activation / Lysosome Vesicle Biogenesis ...regulation of response to calcium ion / Formyl peptide receptors bind formyl peptides and many other ligands / growth cone lamellipodium / cellular response to norepinephrine stimulus / Advanced glycosylation endproduct receptor signaling / growth cone filopodium / ECM proteoglycans / Insertion of tail-anchored proteins into the endoplasmic reticulum membrane / TRAF6 mediated NF-kB activation / Lysosome Vesicle Biogenesis / Regulation of Insulin-like Growth Factor (IGF) transport and uptake by Insulin-like Growth Factor Binding Proteins (IGFBPs) / Post-translational protein phosphorylation / G alpha (q) signalling events / TAK1-dependent IKK and NF-kappa-B activation / G alpha (i) signalling events / response to yeast / peptidase activator activity / Platelet degranulation / growth factor receptor binding / antifungal humoral response / astrocyte projection / Mitochondrial protein degradation / cytosolic mRNA polyadenylation / collateral sprouting in absence of injury / microglia development / regulation of synapse structure or activity / axo-dendritic transport / synaptic assembly at neuromuscular junction / signaling receptor activator activity / axon midline choice point recognition / smooth endoplasmic reticulum calcium ion homeostasis / astrocyte activation involved in immune response / regulation of spontaneous synaptic transmission / mating behavior / ciliary rootlet / PTB domain binding / Golgi-associated vesicle / main axon / positive regulation of amyloid fibril formation / neuron remodeling / nuclear envelope lumen / suckling behavior / COPII-coated ER to Golgi transport vesicle / dendrite development / neuronal dense core vesicle / presynaptic active zone / modulation of excitatory postsynaptic potential / neuromuscular process controlling balance / negative regulation of long-term synaptic potentiation / regulation of presynapse assembly / transition metal ion binding / regulation of multicellular organism growth / negative regulation of neuron differentiation / intracellular copper ion homeostasis / spindle midzone / positive regulation of T cell migration / smooth endoplasmic reticulum / regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / clathrin-coated pit / positive regulation of chemokine production / forebrain development / Notch signaling pathway / neuron projection maintenance / positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / positive regulation of protein metabolic process / positive regulation of calcium-mediated signaling / ionotropic glutamate receptor signaling pathway / cholesterol metabolic process / positive regulation of glycolytic process / extracellular matrix organization / positive regulation of mitotic cell cycle / response to interleukin-1 / axonogenesis / adult locomotory behavior / positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation / dendritic shaft / positive regulation of interleukin-1 beta production / positive regulation of long-term synaptic potentiation / central nervous system development / locomotory behavior / long-term synaptic potentiation / positive regulation of JNK cascade / microglial cell activation / regulation of long-term neuronal synaptic plasticity / serine-type endopeptidase inhibitor activity / visual learning / neuromuscular junction / recycling endosome / neuron differentiation / memory / cognition / positive regulation of inflammatory response / positive regulation of interleukin-6 production / neuron cellular homeostasis / positive regulation of non-canonical NF-kappaB signal transduction / endocytosis / cellular response to amyloid-beta / G2/M transition of mitotic cell cycle / positive regulation of tumor necrosis factor production / antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide
類似検索 - 分子機能
Amyloidogenic glycoprotein, copper-binding / Amyloidogenic glycoprotein, copper-binding domain conserved site / Amyloidogenic glycoprotein, copper-binding domain superfamily / Copper-binding of amyloid precursor, CuBD / Amyloid precursor protein (APP) copper-binding (CuBD) domain signature. / Beta-amyloid peptide (beta-APP) / Amyloidogenic glycoprotein, amyloid-beta peptide / Beta-amyloid precursor protein C-terminal / Amyloidogenic glycoprotein, intracellular domain, conserved site / Beta-amyloid precursor protein C-terminus ...Amyloidogenic glycoprotein, copper-binding / Amyloidogenic glycoprotein, copper-binding domain conserved site / Amyloidogenic glycoprotein, copper-binding domain superfamily / Copper-binding of amyloid precursor, CuBD / Amyloid precursor protein (APP) copper-binding (CuBD) domain signature. / Beta-amyloid peptide (beta-APP) / Amyloidogenic glycoprotein, amyloid-beta peptide / Beta-amyloid precursor protein C-terminal / Amyloidogenic glycoprotein, intracellular domain, conserved site / Beta-amyloid precursor protein C-terminus / Amyloid precursor protein (APP) intracellular domain signature. / Amyloidogenic glycoprotein, extracellular / Amyloidogenic glycoprotein, heparin-binding / Amyloidogenic glycoprotein, E2 domain / E2 domain superfamily / Amyloidogenic glycoprotein, heparin-binding domain superfamily / Amyloid A4 N-terminal heparin-binding / E2 domain of amyloid precursor protein / Amyloid precursor protein (APP) E1 domain profile. / Amyloid precursor protein (APP) E2 domain profile. / amyloid A4 / Amyloidogenic glycoprotein / Proteinase inhibitor I2, Kunitz, conserved site / Pancreatic trypsin inhibitor (Kunitz) family signature. / BPTI/Kunitz family of serine protease inhibitors. / Pancreatic trypsin inhibitor Kunitz domain / Kunitz/Bovine pancreatic trypsin inhibitor domain / Pancreatic trypsin inhibitor (Kunitz) family profile. / Pancreatic trypsin inhibitor Kunitz domain superfamily / PH-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Amyloid-beta precursor protein
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法電子顕微鏡法 / らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å
データ登録者Yang, Y. / Zhang, W.J. / Murzin, A.G. / Schweighauser, M. / Huang, M. / Lovestam, S.K.A. / Peak-Chew, S.Y. / Macdonald, J. / Lavenir, I. / Ghetti, B. ...Yang, Y. / Zhang, W.J. / Murzin, A.G. / Schweighauser, M. / Huang, M. / Lovestam, S.K.A. / Peak-Chew, S.Y. / Macdonald, J. / Lavenir, I. / Ghetti, B. / Graff, C. / Kumar, A. / Nordber, A. / Goedert, M. / Scheres, S.H.W.
資金援助 英国, 2件
組織認可番号国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MC_UP_A025-1013 英国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MC_U105184291 英国
引用ジャーナル: Acta Neuropathol / 年: 2023
タイトル: Cryo-EM structures of amyloid-β filaments with the Arctic mutation (E22G) from human and mouse brains.
著者: Yang Yang / Wenjuan Zhang / Alexey G Murzin / Manuel Schweighauser / Melissa Huang / Sofia Lövestam / Sew Y Peak-Chew / Takashi Saito / Takaomi C Saido / Jennifer Macdonald / Isabelle ...著者: Yang Yang / Wenjuan Zhang / Alexey G Murzin / Manuel Schweighauser / Melissa Huang / Sofia Lövestam / Sew Y Peak-Chew / Takashi Saito / Takaomi C Saido / Jennifer Macdonald / Isabelle Lavenir / Bernardino Ghetti / Caroline Graff / Amit Kumar / Agneta Nordberg / Michel Goedert / Sjors H W Scheres /
要旨: The Arctic mutation, encoding E693G in the amyloid precursor protein (APP) gene [E22G in amyloid-β (Aβ)], causes dominantly inherited Alzheimer's disease. Here, we report the high-resolution cryo- ...The Arctic mutation, encoding E693G in the amyloid precursor protein (APP) gene [E22G in amyloid-β (Aβ)], causes dominantly inherited Alzheimer's disease. Here, we report the high-resolution cryo-EM structures of Aβ filaments from the frontal cortex of a previously described case (AβPParc1) with the Arctic mutation. Most filaments consist of two pairs of non-identical protofilaments that comprise residues V12-V40 (human Arctic fold A) and E11-G37 (human Arctic fold B). They have a substructure (residues F20-G37) in common with the folds of type I and type II Aβ42. When compared to the structures of wild-type Aβ42 filaments, there are subtle conformational changes in the human Arctic folds, because of the lack of a side chain at G22, which may strengthen hydrogen bonding between mutant Aβ molecules and promote filament formation. A minority of Aβ42 filaments of type II was also present, as were tau paired helical filaments. In addition, we report the cryo-EM structures of Aβ filaments with the Arctic mutation from mouse knock-in line App. Most filaments are made of two identical mutant protofilaments that extend from D1 to G37 (App murine Arctic fold). In a minority of filaments, two dimeric folds pack against each other in an anti-parallel fashion. The App murine Arctic fold differs from the human Arctic folds, but shares some substructure.
履歴
登録2022年10月27日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年1月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年1月25日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22023年2月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32024年7月24日Group: Data collection / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / em_admin / Item: _em_admin.last_update

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: Amyloid-beta protein 40
B: Amyloid-beta protein 40


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)8,1612
ポリマ－8,1612
非ポリマー00
水00
1
A: Amyloid-beta protein 40
B: Amyloid-beta protein 40

A: Amyloid-beta protein 40
B: Amyloid-beta protein 40

A: Amyloid-beta protein 40
B: Amyloid-beta protein 40


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)24,4836
ポリマ－24,4836
非ポリマー00
水0
タイプ名称対称操作数
point symmetry operation2
identity operation1_5551
非結晶学的対称性 (NCS)NCS oper:
IDCodeMatrixベクター
1given(1), (1), (1)
2generate(0.99974, -0.022792), (0.022792, 0.99974), (1)2.77544, -2.71288, 4.92018
3generate(0.99974, 0.022792), (-0.022792, 0.99974), (1)-2.71288, 2.77544, -4.92018

-
要素

#1: タンパク質・ペプチド Amyloid-beta protein 40 / Abeta40 / Beta-APP40


分子量: 4080.538 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Mus musculus (ハツカネズミ) / 参照: UniProt: P12023

-
実験情報

-
実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: FILAMENT / ３次元再構成法: らせん対称体再構成法

-
試料調製

構成要素名称: Amyloid-beta filaments extracted from the mouse brains with APP NL-G-F mutations
タイプ: TISSUE / Entity ID: all / 由来: NATURAL
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

-
電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2600 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm
撮影電子線照射量: 40 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

-
解析

ソフトウェア名称: REFMAC / バージョン: 5.8.0352 / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1RELION粒子像選択
2EPU画像取得
4RELIONCTF補正
7Cootモデルフィッティング
9REFMACモデル精密化
10RELION初期オイラー角割当
11RELION最終オイラー角割当
12RELION分類
13RELION３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
らせん対称回転角度/サブユニット: 179.347 ° / 軸方向距離/サブユニット: 2.46009 Å / らせん対称軸の対称性: C1
3次元再構成解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 39823 / 対称性のタイプ: HELICAL
精密化解像度: 3.5→91.5 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.874 / SU B: 32.782 / SU ML: 0.489 / ESU R: 0.409
立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD WITH PHASES
詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射
Rwork0.45765 --
obs0.45765 10897 100 %
溶媒の処理溶媒モデル: PARAMETERS FOR MASK CACLULATION
原子変位パラメータBiso mean: 89.99 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 合計: 564
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
ELECTRON MICROSCOPYr_bond_refined_d0.0050.012576
ELECTRON MICROSCOPYr_bond_other_d00.016512
ELECTRON MICROSCOPYr_angle_refined_deg1.2431.634770
ELECTRON MICROSCOPYr_angle_other_deg0.5251.61184
ELECTRON MICROSCOPYr_dihedral_angle_1_deg8.366572
ELECTRON MICROSCOPYr_dihedral_angle_2_deg3.5152
ELECTRON MICROSCOPYr_dihedral_angle_3_deg16.8941090
ELECTRON MICROSCOPYr_dihedral_angle_4_deg
ELECTRON MICROSCOPYr_chiral_restr0.0620.278
ELECTRON MICROSCOPYr_gen_planes_refined0.0050.02672
ELECTRON MICROSCOPYr_gen_planes_other0.0030.02128
ELECTRON MICROSCOPYr_nbd_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_nbd_other
ELECTRON MICROSCOPYr_nbtor_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_nbtor_other
ELECTRON MICROSCOPYr_xyhbond_nbd_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_xyhbond_nbd_other
ELECTRON MICROSCOPYr_metal_ion_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_metal_ion_other
ELECTRON MICROSCOPYr_symmetry_vdw_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_symmetry_vdw_other
ELECTRON MICROSCOPYr_symmetry_hbond_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_symmetry_hbond_other
ELECTRON MICROSCOPYr_symmetry_metal_ion_refined
ELECTRON MICROSCOPYr_symmetry_metal_ion_other
ELECTRON MICROSCOPYr_mcbond_it7.9418.644294
ELECTRON MICROSCOPYr_mcbond_other7.9488.622293
ELECTRON MICROSCOPYr_mcangle_it12.73412.919364
ELECTRON MICROSCOPYr_mcangle_other12.72812.938365
ELECTRON MICROSCOPYr_scbond_it7.2689.78282
ELECTRON MICROSCOPYr_scbond_other7.2569.793283
ELECTRON MICROSCOPYr_scangle_it
ELECTRON MICROSCOPYr_scangle_other12.61314.248407
ELECTRON MICROSCOPYr_long_range_B_refined19.35619.356627
ELECTRON MICROSCOPYr_long_range_B_other19.34219.342628
ELECTRON MICROSCOPYr_rigid_bond_restr
ELECTRON MICROSCOPYr_sphericity_free
ELECTRON MICROSCOPYr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 3.5→3.591 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0 0 -
Rwork1.26 818 -
obs--100 %

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る