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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7vsi | ||||||||||||
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タイトル | Structure of human SGLT2-MAP17 complex bound with empagliflozin | ||||||||||||
要素 |
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キーワード | TRANSPORT PROTEIN / glucose transporter / SGLT2 / SGLT | ||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 low-affinity glucose:sodium symporter activity / Defective SLC5A2 causes renal glucosuria (GLYS1) / alpha-glucoside transport / alpha-glucoside transmembrane transporter activity / glucose:sodium symporter activity / hexose transmembrane transport / D-glucose transmembrane transporter activity / Cellular hexose transport / renal glucose absorption / glucose import across plasma membrane ...low-affinity glucose:sodium symporter activity / Defective SLC5A2 causes renal glucosuria (GLYS1) / alpha-glucoside transport / alpha-glucoside transmembrane transporter activity / glucose:sodium symporter activity / hexose transmembrane transport / D-glucose transmembrane transporter activity / Cellular hexose transport / renal glucose absorption / glucose import across plasma membrane / sodium ion import across plasma membrane / sodium ion transport / carbohydrate metabolic process / apical plasma membrane / extracellular exosome / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.95 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Chen, L. / Niu, Y. / Liu, R. | ||||||||||||
資金援助 | 中国, 3件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2022 タイトル: Structural basis of inhibition of the human SGLT2-MAP17 glucose transporter. 著者: Yange Niu / Rui Liu / Chengcheng Guan / Yuan Zhang / Zhixing Chen / Stefan Hoerer / Herbert Nar / Lei Chen / 要旨: Human sodium-glucose cotransporter 2 (hSGLT2) mediates the reabsorption of the majority of filtrated glucose in the kidney. Pharmacological inhibition of hSGLT2 by oral small-molecule inhibitors, ...Human sodium-glucose cotransporter 2 (hSGLT2) mediates the reabsorption of the majority of filtrated glucose in the kidney. Pharmacological inhibition of hSGLT2 by oral small-molecule inhibitors, such as empagliflozin, leads to enhanced excretion of glucose and is widely used in the clinic to manage blood glucose levels for the treatment of type 2 diabetes. Here we determined the cryogenic electron microscopy structure of the hSGLT2-MAP17 complex in the empagliflozin-bound state to an overall resolution of 2.95 Å. Our structure shows eukaryotic SGLT-specific structural features. MAP17 interacts with transmembrane helix 13 of hSGLT2. Empagliflozin occupies both the sugar-substrate-binding site and the external vestibule to lock hSGLT2 in an outward-open conformation, thus inhibiting the transport cycle. Our work provides a framework for understanding the mechanism of SLC5A family glucose transporters and also develops a foundation for the future rational design and optimization of new inhibitors targeting these transporters. | ||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7vsi.cif.gz | 124.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7vsi.ent.gz | 100.8 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7vsi.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7vsi_validation.pdf.gz | 954.8 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7vsi_full_validation.pdf.gz | 963.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7vsi_validation.xml.gz | 28.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7vsi_validation.cif.gz | 41.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/vs/7vsi ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/vs/7vsi | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 72949.414 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLC5A2, SGLT2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P31639 | ||||
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#2: タンパク質 | 分子量: 5937.134 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PDZK1IP1, MAP17 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q13113 | ||||
#3: 化合物 | #4: 化合物 | ChemComp-7R3 / ( | 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: human SGLT2-MAP17 complex / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア | 名称: RELION / バージョン: 3.1 / カテゴリ: 3次元再構成 |
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CTF補正 | タイプ: NONE |
3次元再構成 | 解像度: 2.95 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 36375 / 対称性のタイプ: POINT |