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- PDB-6vhh: Human Teneurin-2 and human Latrophilin-3 binary complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6vhh
タイトルHuman Teneurin-2 and human Latrophilin-3 binary complex
要素
  • Adhesion G protein-coupled receptor L3
  • Teneurin-2
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Adhesion GPCR / synapse / Teneurin / Lphn
機能・相同性
機能・相同性情報


retrograde trans-synaptic signaling by trans-synaptic protein complex / cell-cell adhesion via plasma-membrane adhesion molecules / positive regulation of filopodium assembly / heterophilic cell-cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules / : / neuron development / cell adhesion molecule binding / synapse assembly / filopodium / G protein-coupled receptor activity ...retrograde trans-synaptic signaling by trans-synaptic protein complex / cell-cell adhesion via plasma-membrane adhesion molecules / positive regulation of filopodium assembly / heterophilic cell-cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules / : / neuron development / cell adhesion molecule binding / synapse assembly / filopodium / G protein-coupled receptor activity / axon guidance / neuron migration / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / PML body / cell-cell adhesion / cell-cell junction / cell junction / growth cone / carbohydrate binding / postsynaptic membrane / dendritic spine / cell surface receptor signaling pathway / neuron projection / G protein-coupled receptor signaling pathway / protein heterodimerization activity / axon / signaling receptor binding / glutamatergic synapse / synapse / calcium ion binding / dendrite / Golgi apparatus / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / endoplasmic reticulum / signal transduction / protein homodimerization activity / membrane / nucleus / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Teneurin-2 / Rhamnose-binding lectin domain (RBL) / Teneurin intracellular, N-terminal / Teneurin Intracellular Region / Teneurin N-terminal domain profile. / Tox-GHH domain / GHH signature containing HNH/Endo VII superfamily nuclease toxin / GPCR, family 2, latrophilin, C-terminal / GPCR, family 2, latrophilin / Latrophilin Cytoplasmic C-terminal region ...Teneurin-2 / Rhamnose-binding lectin domain (RBL) / Teneurin intracellular, N-terminal / Teneurin Intracellular Region / Teneurin N-terminal domain profile. / Tox-GHH domain / GHH signature containing HNH/Endo VII superfamily nuclease toxin / GPCR, family 2, latrophilin, C-terminal / GPCR, family 2, latrophilin / Latrophilin Cytoplasmic C-terminal region / D-galactoside/L-rhamnose binding SUEL lectin domain superfamily / GAIN domain, N-terminal / GPCR-Autoproteolysis INducing (GAIN) domain / D-galactoside/L-rhamnose binding SUEL lectin domain / Galactose binding lectin domain / SUEL-type lectin domain profile. / YD repeat / Olfactomedin-like domain / Olfactomedin-like domain / Olfactomedin-like domain profile. / Olfactomedin-like domains / Rhs repeat-associated core / Carboxypeptidase-like, regulatory domain superfamily / GAIN domain superfamily / GPCR proteolysis site, GPS, motif / GPS motif / GAIN-B domain profile. / G-protein-coupled receptor proteolytic site domain / Quinoprotein amine dehydrogenase, beta chain-like / Hormone receptor domain / GPCR, family 2, extracellular hormone receptor domain / G-protein coupled receptors family 2 profile 1. / Domain present in hormone receptors / GPCR family 2, extracellular hormone receptor domain superfamily / G-protein coupled receptors family 2 signature 2. / GPCR, family 2, secretin-like, conserved site / Six-bladed beta-propeller, TolB-like / GPCR, family 2, secretin-like / 7 transmembrane receptor (Secretin family) / GPCR, family 2-like / G-protein coupled receptors family 2 profile 2. / EGF-like calcium-binding domain / Calcium-binding EGF-like domain / Epidermal growth factor-like domain. / EGF-like domain profile. / EGF-like domain signature 2. / EGF-like domain signature 1. / EGF-like domain / Jelly Rolls / Sandwich / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Adhesion G protein-coupled receptor L3 / Teneurin-2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.97 Å
データ登録者Xie, Y. / Li, J. / Arac, D. / Zhao, M.
資金援助 米国, 3件
組織認可番号
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01 GM120322 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01 GM134035-01 米国
American Heart Association19POST34380439/Jingxian Li/2019-2020 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / : 2020
タイトル: Alternative splicing controls teneurin-latrophilin interaction and synapse specificity by a shape-shifting mechanism.
著者: Jingxian Li / Yuan Xie / Shaleeka Cornelius / Xian Jiang / Richard Sando / Szymon P Kordon / Man Pan / Katherine Leon / Thomas C Südhof / Minglei Zhao / Demet Araç /
要旨: The trans-synaptic interaction of the cell-adhesion molecules teneurins (TENs) with latrophilins (LPHNs/ADGRLs) promotes excitatory synapse formation when LPHNs simultaneously interact with FLRTs. ...The trans-synaptic interaction of the cell-adhesion molecules teneurins (TENs) with latrophilins (LPHNs/ADGRLs) promotes excitatory synapse formation when LPHNs simultaneously interact with FLRTs. Insertion of a short alternatively-spliced region within TENs abolishes the TEN-LPHN interaction and switches TEN function to specify inhibitory synapses. How alternative-splicing regulates TEN-LPHN interaction remains unclear. Here, we report the 2.9 Å resolution cryo-EM structure of the TEN2-LPHN3 complex, and describe the trimeric TEN2-LPHN3-FLRT3 complex. The structure reveals that the N-terminal lectin domain of LPHN3 binds to the TEN2 barrel at a site far away from the alternatively spliced region. Alternative-splicing regulates the TEN2-LPHN3 interaction by hindering access to the LPHN-binding surface rather than altering it. Strikingly, mutagenesis of the LPHN-binding surface of TEN2 abolishes the LPHN3 interaction and impairs excitatory but not inhibitory synapse formation. These results suggest that a multi-level coincident binding mechanism mediated by a cryptic adhesion complex between TENs and LPHNs regulates synapse specificity.
履歴
登録2020年1月9日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年6月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 2.02020年7月29日Group: Advisory / Atomic model ...Advisory / Atomic model / Data collection / Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: atom_site / chem_comp ...atom_site / chem_comp / database_PDB_caveat / entity / pdbx_branch_scheme / pdbx_chem_comp_identifier / pdbx_entity_branch / pdbx_entity_branch_descriptor / pdbx_entity_branch_link / pdbx_entity_branch_list / pdbx_entity_nonpoly / pdbx_nonpoly_scheme / pdbx_struct_assembly_gen / pdbx_validate_chiral / struct_asym / struct_conn / struct_site / struct_site_gen
Item: _atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x ..._atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x / _atom_site.Cartn_y / _atom_site.Cartn_z / _atom_site.auth_asym_id / _atom_site.auth_atom_id / _atom_site.auth_comp_id / _atom_site.auth_seq_id / _atom_site.label_asym_id / _atom_site.label_atom_id / _atom_site.label_comp_id / _atom_site.label_entity_id / _atom_site.type_symbol / _chem_comp.name / _database_PDB_caveat.text / _pdbx_struct_assembly_gen.asym_id_list / _pdbx_validate_chiral.auth_asym_id / _pdbx_validate_chiral.auth_seq_id / _struct_conn.pdbx_role / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id
解説: Carbohydrate remediation / Provider: repository / タイプ: Remediation

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-21205
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Teneurin-2
B: Adhesion G protein-coupled receptor L3
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)314,57410
ポリマ-311,4642
非ポリマー3,1108
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration, Size-exclusion chromatograms prove the formation of a binary complex between soluble Teneurin2 and Latrophilin3.
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551

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要素

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タンパク質 , 2種, 2分子 AB

#1: タンパク質 Teneurin-2 / Ten-2 / Protein Odd Oz/ten-m homolog 2 / Tenascin-M2 / Ten-m2 / Teneurin transmembrane protein 2


分子量: 216254.578 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TENM2, KIAA1127, ODZ2, TNM2 / 細胞株 (発現宿主): Hi5 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q9NT68
#2: タンパク質 Adhesion G protein-coupled receptor L3 / Calcium-independent alpha-latrotoxin receptor 3 / CIRL-3 / Latrophilin-3 / Lectomedin-3


分子量: 95209.586 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ADGRL3, KIAA0768, LEC3, LPHN3 / 細胞株 (発現宿主): Hi5 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q9HAR2

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, 4種, 8分子

#3: 多糖 alpha-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...alpha-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 586.542 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DManpa1-4DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-Glycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,3,2/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1122h-1a_1-5]/1-1-2/a4-b1_b4-c1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][a-D-GlcpNAc]{[(4+1)][a-D-Manp]{}}}}LINUCSPDB-CARE
#4: 多糖 beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 586.542 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DManpb1-4DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-Glycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,3,2/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1122h-1b_1-5]/1-1-2/a4-b1_b4-c1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-Manp]{}}}}LINUCSPDB-CARE
#5: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 424.401 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-Glycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/1,2,1/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O]/1-1/a4-b1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[]{[(4+1)][a-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}}}LINUCSPDB-CARE
#6: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / : C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Binary complex of human Teneurin-2 with human Latrophilin-3 extracellular domain
タイプ: COMPLEX
詳細: The binary complex includes human Teneurin2 (TENM2) (Teneurin without alternative splice sequence NKEFKHS) and human Latrophilin3 (LPHN3/ADGRL3) with an alternative splice sequence KVEQK ...詳細: The binary complex includes human Teneurin2 (TENM2) (Teneurin without alternative splice sequence NKEFKHS) and human Latrophilin3 (LPHN3/ADGRL3) with an alternative splice sequence KVEQK between lectin domain and olfactomedin domain.
Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT
分子量: 0.314 MDa / 実験値: YES
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 細胞: Hi5
緩衝液pH: 8.5
試料濃度: 2.2 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 281.15 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 81000 X / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 100 µm
試料ホルダ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影平均露光時間: 4.2 sec. / 電子線照射量: 60.1 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
実像数: 5402

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
4RELION3.0.8CTF補正
10RELION3.0.8初期オイラー角割当
11RELION3.0.8最終オイラー角割当
12RELION3.0.8分類
13RELION3.0.83次元再構成
CTF補正詳細: CTF correction was done in Relion reconstruction / タイプ: PHASE FLIPPING ONLY
粒子像の選択選択した粒子像数: 4475958
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 2.97 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 436208 / 対称性のタイプ: POINT
精密化立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 52.62 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.01514522
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d1.051119742
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.22872272
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.01362520
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d21.70215237

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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