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- PDB-6d9h: Cryo-EM structure of the human adenosine A1 receptor-Gi2-protein ... -

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登録情報
データベース: PDB / ID: 6d9h
タイトルCryo-EM structure of the human adenosine A1 receptor-Gi2-protein complex bound to its endogenous agonist
要素
  • Chimera protein of Muscarinic acetylcholine receptor M4 and Adenosine receptor A1
  • Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
  • Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
  • Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-2
キーワードSIGNALING PROTEIN / membrane protein / active-state G protein-coupled receptor / adenosine A1 receptor
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of nucleoside transport / negative regulation of neurotrophin production / regulation of glomerular filtration / negative regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep / G protein-coupled purinergic nucleotide receptor signaling pathway / negative regulation of mucus secretion / purine nucleoside binding / positive regulation of peptide secretion / negative regulation of glutamate secretion / negative regulation of synaptic transmission, GABAergic ...positive regulation of nucleoside transport / negative regulation of neurotrophin production / regulation of glomerular filtration / negative regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep / G protein-coupled purinergic nucleotide receptor signaling pathway / negative regulation of mucus secretion / purine nucleoside binding / positive regulation of peptide secretion / negative regulation of glutamate secretion / negative regulation of synaptic transmission, GABAergic / negative regulation of long-term synaptic depression / positive regulation of dephosphorylation / positive regulation of lipid catabolic process / negative regulation of hormone secretion / mucus secretion / negative regulation of adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway / negative regulation of leukocyte migration / Muscarinic acetylcholine receptors / G protein-coupled acetylcholine receptor activity / Adenosine P1 receptors / regulation of sensory perception of pain / G protein-coupled adenosine receptor activity / regulation of respiratory gaseous exchange by nervous system process / heterotrimeric G-protein binding / response to purine-containing compound / regulation of presynaptic cytosolic calcium ion concentration / negative regulation of calcium ion-dependent exocytosis / G protein-coupled adenosine receptor signaling pathway / negative regulation of adenylate cyclase activity / positive regulation of potassium ion transport / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / positive regulation of neural precursor cell proliferation / negative regulation of systemic arterial blood pressure / negative regulation of synaptic transmission / regulation of cardiac muscle cell contraction / presynaptic active zone / positive regulation of urine volume / negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic / long-term synaptic depression / protein targeting to membrane / leukocyte migration / triglyceride homeostasis / gamma-aminobutyric acid signaling pathway / regulation of calcium ion transport / regulation of locomotion / temperature homeostasis / negative regulation of acute inflammatory response / positive regulation of systemic arterial blood pressure / detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain / negative regulation of long-term synaptic potentiation / negative regulation of apoptotic signaling pathway / asymmetric synapse / axolemma / fatty acid homeostasis / phagocytosis / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / negative regulation of lipid catabolic process / neuronal dense core vesicle / lipid catabolic process / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / positive regulation of superoxide anion generation / heat shock protein binding / Adenylate cyclase inhibitory pathway / response to nutrient / calyx of Held / hippocampal mossy fiber to CA3 synapse / apoptotic signaling pathway / Regulation of insulin secretion / excitatory postsynaptic potential / G protein-coupled receptor binding / vasodilation / cognition / G-protein beta/gamma-subunit complex binding / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway / Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / terminal bouton / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G-protein activation / Glucagon signaling in metabolic regulation / G beta:gamma signalling through CDC42 / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through BTK / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / photoreceptor disc membrane / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / G alpha (z) signalling events / cellular response to catecholamine stimulus / cell-cell signaling / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1
類似検索 - 分子機能
Adenosine A1 receptor / Muscarinic acetylcholine receptor M4 / Transducin (heterotrimeric G protein), gamma chain / G Protein Gi Gamma 2 / Muscarinic acetylcholine receptor family / Adenosine receptor / Rhopdopsin 7-helix transmembrane proteins / Rhodopsin 7-helix transmembrane proteins / YVTN repeat-like/Quinoprotein amine dehydrogenase / G-protein alpha subunit, group I ...Adenosine A1 receptor / Muscarinic acetylcholine receptor M4 / Transducin (heterotrimeric G protein), gamma chain / G Protein Gi Gamma 2 / Muscarinic acetylcholine receptor family / Adenosine receptor / Rhopdopsin 7-helix transmembrane proteins / Rhodopsin 7-helix transmembrane proteins / YVTN repeat-like/Quinoprotein amine dehydrogenase / G-protein alpha subunit, group I / 7 Propeller / Methylamine Dehydrogenase; Chain H / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / Few Secondary Structures / Irregular / G protein alpha subunit, helical insertion / G protein alpha subunit / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / G-protein gamma-like domain / G-protein gamma-like domain superfamily / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / GGL domain / G protein beta WD-40 repeat protein / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / WD domain, G-beta repeat / P-loop containing nucleotide triphosphate hydrolases / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / Up-down Bundle / Rossmann fold / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / 3-Layer(aba) Sandwich / Mainly Beta / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
ADENOSINE / Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-2 / Muscarinic acetylcholine receptor M4 / Adenosine receptor A1 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.6 Å
データ登録者Draper-Joyce, C.J. / Khoshouei, M. / Thal, D.M. / Liang, Y.-L. / Nguyen, A.T.N. / Furness, S.G.B. / Venugopal, H. / Baltos, J. / Plitzko, J.M. / Danev, R. ...Draper-Joyce, C.J. / Khoshouei, M. / Thal, D.M. / Liang, Y.-L. / Nguyen, A.T.N. / Furness, S.G.B. / Venugopal, H. / Baltos, J. / Plitzko, J.M. / Danev, R. / Baumeister, W. / May, L.T. / Wootten, D. / Sexton, P. / Glukhova, A. / Christopoulos, A.
引用ジャーナル: Nature / 年: 2018
タイトル: Structure of the adenosine-bound human adenosine A receptor-G complex.
著者: Christopher J Draper-Joyce / Maryam Khoshouei / David M Thal / Yi-Lynn Liang / Anh T N Nguyen / Sebastian G B Furness / Hariprasad Venugopal / Jo-Anne Baltos / Jürgen M Plitzko / Radostin ...著者: Christopher J Draper-Joyce / Maryam Khoshouei / David M Thal / Yi-Lynn Liang / Anh T N Nguyen / Sebastian G B Furness / Hariprasad Venugopal / Jo-Anne Baltos / Jürgen M Plitzko / Radostin Danev / Wolfgang Baumeister / Lauren T May / Denise Wootten / Patrick M Sexton / Alisa Glukhova / Arthur Christopoulos /
要旨: The class A adenosine A receptor (AR) is a G-protein-coupled receptor that preferentially couples to inhibitory G heterotrimeric G proteins, has been implicated in numerous diseases, yet remains ...The class A adenosine A receptor (AR) is a G-protein-coupled receptor that preferentially couples to inhibitory G heterotrimeric G proteins, has been implicated in numerous diseases, yet remains poorly targeted. Here we report the 3.6 Å structure of the human AR in complex with adenosine and heterotrimeric G protein determined by Volta phase plate cryo-electron microscopy. Compared to inactive AR, there is contraction at the extracellular surface in the orthosteric binding site mediated via movement of transmembrane domains 1 and 2. At the intracellular surface, the G protein engages the AR primarily via amino acids in the C terminus of the Gα α5-helix, concomitant with a 10.5 Å outward movement of the AR transmembrane domain 6. Comparison with the agonist-bound β adrenergic receptor-G-protein complex reveals distinct orientations for each G-protein subtype upon engagement with its receptor. This active AR structure provides molecular insights into receptor and G-protein selectivity.
履歴
登録2018年4月29日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02018年6月20日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12018年7月4日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.22018年7月11日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.32024年10月30日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_admin.last_update

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-7835
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-2
B: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
G: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
R: Chimera protein of Muscarinic acetylcholine receptor M4 and Adenosine receptor A1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)130,7035
ポリマ－130,4354
非ポリマー2671
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: microscopy
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-2 / Adenylate cyclase-inhibiting G alpha protein


分子量: 40502.863 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNAI2, GNAI2B / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P04899
#2: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Transducin beta chain 1


分子量: 38534.062 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNB1 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P62873
#3: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / G gamma-I


分子量: 7861.143 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNG2 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P59768
#4: タンパク質 Chimera protein of Muscarinic acetylcholine receptor M4 and Adenosine receptor A1


分子量: 43537.309 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CHRM4, ADORA1 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P08173, UniProt: P30542
#5: 化合物 ChemComp-ADN / ADENOSINE


分子量: 267.241 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H13N5O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Human adenosine A1 receptor-Gi2-protein complex bound to its endogenous agonist adenosine
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE-PROPANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（補正後）: 47170 X / C2レンズ絞り径: 50 µm
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影平均露光時間: 8 sec. / 電子線照射量: 50 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
画像スキャン横: 3838 / 縦: 3710 / 動画フレーム数/画像: 50

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.12_2829: / 分類: 精密化
CTF補正詳細: Phase plate CTF correction / タイプ: NONE
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 263321 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0067167
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.9189710
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.1254282
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0561125
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0071227

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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