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- EMDB-66350: Cryo-EM structure of the full-length GPR15L bound GPR15-Gi complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-66350
タイトルCryo-EM structure of the full-length GPR15L bound GPR15-Gi complex
マップデータ
試料
  • 複合体: GPR15L bound GPR15-Gi complex
    • タンパク質・ペプチド: Protein GPR15LG
    • タンパク質・ペプチド: G-protein coupled receptor 15
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-3
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
    • タンパク質・ペプチド: scFv16
キーワードGPCR / GPR15L / GPR15 / MEMBRANE PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / MEMBRANE PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


lymphocyte chemotaxis / regulation of keratinocyte proliferation / regulation of T cell migration / negative regulation of cell cycle G1/S phase transition / negative regulation of cell division / negative regulation of adenylate cyclase activity / GTP metabolic process / chemokine activity / mast cell degranulation / T cell homeostasis ...lymphocyte chemotaxis / regulation of keratinocyte proliferation / regulation of T cell migration / negative regulation of cell cycle G1/S phase transition / negative regulation of cell division / negative regulation of adenylate cyclase activity / GTP metabolic process / chemokine activity / mast cell degranulation / T cell homeostasis / positive regulation of macroautophagy / defense response to fungus / coreceptor activity / T cell migration / Adenylate cyclase inhibitory pathway / G protein-coupled receptor binding / G protein-coupled receptor activity / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / G-protein beta/gamma-subunit complex binding / centriolar satellite / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway / Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G-protein activation / Glucagon signaling in metabolic regulation / G beta:gamma signalling through CDC42 / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through BTK / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / photoreceptor disc membrane / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / GDP binding / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / G alpha (z) signalling events / cellular response to catecholamine stimulus / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / ADORA2B mediated anti-inflammatory cytokines production / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / GPER1 signaling / cellular response to prostaglandin E stimulus / heterotrimeric G-protein complex / G alpha (12/13) signalling events / Inactivation, recovery and regulation of the phototransduction cascade / G-protein beta-subunit binding / extracellular vesicle / sensory perception of taste / sperm principal piece / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / signaling receptor complex adaptor activity / virus receptor activity / retina development in camera-type eye / GTPase binding / fibroblast proliferation / angiogenesis / Ca2+ pathway / midbody / High laminar flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and PECAM1:CDH5:KDR in endothelial cells / G alpha (i) signalling events / G alpha (s) signalling events / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G alpha (q) signalling events / Ras protein signal transduction / cell population proliferation / Extra-nuclear estrogen signaling / endosome / defense response to Gram-positive bacterium / ciliary basal body / G protein-coupled receptor signaling pathway / receptor ligand activity / cell division / lysosomal membrane / GTPase activity / symbiont entry into host cell / centrosome / synapse / GTP binding / protein-containing complex binding / nucleolus / Golgi apparatus / signal transduction / : / extracellular exosome / extracellular region / nucleoplasm / membrane / metal ion binding / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
G-protein coupled receptor ligand 15 / G-protein coupled receptor ligand 15 / : / G-protein alpha subunit, group I / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G protein alpha subunit, helical insertion / G protein alpha subunit / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. ...G-protein coupled receptor ligand 15 / G-protein coupled receptor ligand 15 / : / G-protein alpha subunit, group I / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G protein alpha subunit, helical insertion / G protein alpha subunit / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / G-protein gamma-like domain / G-protein gamma-like domain superfamily / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / GGL domain / G protein beta WD-40 repeat protein / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-3 / G-protein coupled receptor 15 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Protein GPR15LG
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Mus musculus (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.3 Å
データ登録者Han S / Wu B / Zhao Q
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Science Foundation (NSF, China)82121005 中国
引用ジャーナル: iScience / 年: 2025
タイトル: Molecular insights into ligand recognition and receptor activation of GPR15.
著者: Shutian Chen / Xuteng Han / Yuxia Zhang / Limin Ma / Cuiying Yi / Xiaojing Chu / Qiuxiang Tan / Shuo Han / Qiang Zhao / Beili Wu /
要旨: In response to the chemokine-like peptide GPR15L, G protein-coupled receptor 15 (GPR15) is crucial for immune cell trafficking and inflammatory diseases. However, understanding of its physiology and ...In response to the chemokine-like peptide GPR15L, G protein-coupled receptor 15 (GPR15) is crucial for immune cell trafficking and inflammatory diseases. However, understanding of its physiology and pathology is hindered by lack of molecular details of the interaction between GPR15 and the full-length GPR15L. Here, we report the structure of GPR15 bound to the full-length GPR15L and G protein. Combined with mutagenesis data, this structure reveals key interactions that define ligand recognition and a subpocket that governs GPR15L selectivity and receptor activation. Molecular dynamics simulations suggest that sulfation modifications in the N-terminal region of GPR15 may play a role in stabilizing the binding between GPR15 and the core region of GPR15L. Furthermore, molecular docking of some potential small-molecule antagonists suggests a conserved molecular pattern of these ligands inhibiting receptor activation. These findings provide essential insight into functional modulation of GPR15 and would facilitate development of therapeutic strategies for treatment of inflammation and immune diseases.
履歴
登録2025年9月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年11月19日-
マップ公開2025年11月19日-
更新2025年12月17日-
現状2025年12月17日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_66350.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_66350.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.07 Å/pix.
x 256 pix.
= 274.176 Å		1.07 Å/pix.
x 256 pix.
= 274.176 Å		1.07 Å/pix.
x 256 pix.
= 274.176 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.071 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.5
最小 - 最大-1.8232876 - 4.2464848
平均 (標準偏差)0.011479596 (±0.0765439)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 274.176 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : GPR15L bound GPR15-Gi complex

全体名称: GPR15L bound GPR15-Gi complex
要素
  • 複合体: GPR15L bound GPR15-Gi complex
    • タンパク質・ペプチド: Protein GPR15LG
    • タンパク質・ペプチド: G-protein coupled receptor 15
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-3
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
    • タンパク質・ペプチド: scFv16

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超分子 #1: GPR15L bound GPR15-Gi complex

超分子名称: GPR15L bound GPR15-Gi complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Protein GPR15LG

分子名称: Protein GPR15LG / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 6.591857 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
GKRRPAKAWS GRRTRLCCHR VPSPNSTNLK GHHVRLCKPC KLEPEPRLWV VPGALPQV

UniProtKB: Protein GPR15LG

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分子 #2: G-protein coupled receptor 15

分子名称: G-protein coupled receptor 15 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 42.638719 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: GAPMDPEETS VYLDYYYATS PNSDIRETHS HVPYTSVFLP VFYTAVFLTG VLGNLVLMGA LHFKPGSRRL IDIFIINLAA SDFIFLVTL PLWVDKEASL GLWRTGSFLC KGSSYMISVN MHCSVLLLTC MSVDRYLAIV WPVVSRKFRR TDCAYVVCAS I WFISCLLG ...文字列:
GAPMDPEETS VYLDYYYATS PNSDIRETHS HVPYTSVFLP VFYTAVFLTG VLGNLVLMGA LHFKPGSRRL IDIFIINLAA SDFIFLVTL PLWVDKEASL GLWRTGSFLC KGSSYMISVN MHCSVLLLTC MSVDRYLAIV WPVVSRKFRR TDCAYVVCAS I WFISCLLG LPTLLSRELT LIDDKPYCAE KKATPIKLIW SLVALIFTFF VPLLSIVTCY CCIARKLCAH YQQSGKHNKK LK KSIKIIF IVVAAFLVSW LPFNTFKFLA IVSGLRQEHY LPSAILQLGM EVSGPLAFAN SCVNPFIYYI FDSYIRRAIV HCL CPCLKN YDFGSSTEFL EVLFQGPWSH PQFEKGGGSG GGSGGSAWSH PQFEKDYKDD DDK

UniProtKB: G-protein coupled receptor 15

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分子 #3: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-3

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-3
タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 40.617246 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MGCTLSAEDK AAVERSKMID RNLREDGEKA AKEVKLLLLG AGESGKCTIV KQMKIIHEDG YSEDECKQYK VVVYSNTIQS IIAIIRAMG RLKIDFGEAA RADDARQLFV LAGSAEEGVM TPELAGVIKR LWRDGGVQAC FSRSREYQLN DSASYYLNDL D RISQSNYI ...文字列:
MGCTLSAEDK AAVERSKMID RNLREDGEKA AKEVKLLLLG AGESGKCTIV KQMKIIHEDG YSEDECKQYK VVVYSNTIQS IIAIIRAMG RLKIDFGEAA RADDARQLFV LAGSAEEGVM TPELAGVIKR LWRDGGVQAC FSRSREYQLN DSASYYLNDL D RISQSNYI PTQQDVLRTR VKTTGIVETH FTFKDLYFKM FDVTAQRSER KKWIHCFEGV TAIIFCVALS DYDLVLAEDE EM NRMHASM KLFDSICNNK WFTETSIILF LNKKDLFEEK IKRSPLTICY PEYTGSNTYE EAAAYIQCQF EDLNRRKDTK EIY THFTCS TDTKNVQFVF DAVTDVIIKN NLKECGLY

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-3

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分子 #4: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 38.744371 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MHHHHHHGSL LQSELDQLRQ EAEQLKNQIR DARKACADAT LSQITNNIDP VGRIQMRTRR TLRGHLAKIY AMHWGTDSRL LVSASQDGK LIIWDSYTTN KVHAIPLRSS WVMTCAYAPS GNYVACGGLD NICSIYNLKT REGNVRVSRE LAGHTGYLSC C RFLDDNQI ...文字列:
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UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1

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分子 #5: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 7.861143 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MASNNTASIA QARKLVEQLK MEANIDRIKV SKAAADLMAY CEAHAKEDPL LTPVPASENP FREKKFFCAI L

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

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分子 #6: scFv16

分子名称: scFv16 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 28.668922 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列: DVQLVESGGG LVQPGGSRKL SCSASGFAFS SFGMHWVRQA PEKGLEWVAY ISSGSGTIYY ADTVKGRFTI SRDDPKNTLF LQMTSLRSE DTAMYYCVRS IYYYGSSPFD FWGQGTTLTV SSGGGGSGGG GSGGGGSDIV MTQATSSVPV TPGESVSISC R SSKSLLHS ...文字列:
DVQLVESGGG LVQPGGSRKL SCSASGFAFS SFGMHWVRQA PEKGLEWVAY ISSGSGTIYY ADTVKGRFTI SRDDPKNTLF LQMTSLRSE DTAMYYCVRS IYYYGSSPFD FWGQGTTLTV SSGGGGSGGG GSGGGGSDIV MTQATSSVPV TPGESVSISC R SSKSLLHS NGNTYLYWFL QRPGQSPQLL IYRMSNLASG VPDRFSGSGS GTAFTLTISR LEAEDVGVYY CMQHLEYPLT FG AGTKLEL KAAALEVLFQ GPHHHHHHHH

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 70.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: NONE
初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC / 使用した粒子像数: 286873
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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