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- EMDB-61732: Cryo-EM structure of the HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in com... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-61732
タイトルCryo-EM structure of the HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibody TH001
マップデータEMReady
試料
  • 複合体: HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibody TH001
    • タンパク質・ペプチド: Butyrophilin subfamily 3 member A1
    • タンパク質・ペプチド: Butyrophilin subfamily 3 member A2
    • タンパク質・ペプチド: Butyrophilin subfamily 2 member A1
    • タンパク質・ペプチド: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of light chain
    • タンパク質・ペプチド: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of heavy chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードantibody / agonist / phosphoantigen / butyrophilin / IMMUNE SYSTEM
機能・相同性
機能・相同性情報


Butyrophilin (BTN) family interactions / T cell mediated immunity / activated T cell proliferation / regulation of cytokine production / positive regulation of cytokine production / lipid metabolic process / positive regulation of type II interferon production / T cell receptor signaling pathway / adaptive immune response / signaling receptor binding ...Butyrophilin (BTN) family interactions / T cell mediated immunity / activated T cell proliferation / regulation of cytokine production / positive regulation of cytokine production / lipid metabolic process / positive regulation of type II interferon production / T cell receptor signaling pathway / adaptive immune response / signaling receptor binding / external side of plasma membrane / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Butyrophilin subfamily 1/2, SPRY/PRY domain / Butyrophilin subfamily 3, PRY/SPRY domain / : / : / Butyrophilin subfamily 3 member A2-like, Ig-C domain / SPRY-associated domain / SPRY-associated / PRY / Butyrophylin-like, SPRY domain / SPRY domain ...Butyrophilin subfamily 1/2, SPRY/PRY domain / Butyrophilin subfamily 3, PRY/SPRY domain / : / : / Butyrophilin subfamily 3 member A2-like, Ig-C domain / SPRY-associated domain / SPRY-associated / PRY / Butyrophylin-like, SPRY domain / SPRY domain / B30.2/SPRY domain / B30.2/SPRY domain profile. / B30.2/SPRY domain superfamily / Domain in SPla and the RYanodine Receptor. / SPRY domain / Immunoglobulin V-Type / Immunoglobulin V-set domain / Immunoglobulin V-set domain / Immunoglobulin subtype / Immunoglobulin / Concanavalin A-like lectin/glucanase domain superfamily / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Butyrophilin subfamily 3 member A1 / Butyrophilin subfamily 3 member A2 / Butyrophilin subfamily 2 member A1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Mus musculus (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.34 Å
データ登録者Zhang M / Wang YQ / Xiao JY
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32325018 中国
引用ジャーナル: Immunity / 年: 2025
タイトル: Structures of butyrophilin multimers reveal a plier-like mechanism for Vγ9Vδ2 T cell receptor activation.
著者: Mai Zhang / Yiqing Wang / Ningning Cai / Yingying Qu / Xianqiang Ma / Jing Xue / Xiaorui Chen / Xueguang Zhang / Junyu Xiao / Yonghui Zhang /
要旨: Vγ9Vδ2 T cells, the major circulating human γδ T cell subset, respond to infections and tumors by recognizing phosphoantigens (pAgs) via transmembrane butyrophilins (BTN3A1, BTN3A2, and BTN2A1). ...Vγ9Vδ2 T cells, the major circulating human γδ T cell subset, respond to infections and tumors by recognizing phosphoantigens (pAgs) via transmembrane butyrophilins (BTN3A1, BTN3A2, and BTN2A1). Here, using cryoelectron microscopy, we resolved the structures of BTN multimers bound to the microbial pAg HMBPP alone and in complex with the T cell receptor (TCR). These structures reveal that BTN3A1 and BTN2A1 cooperate to sense pAgs through their intracellular B30.2 domains, whereas BTN3A2 and BTN2A1 interact extracellularly. TCR engagement triggers its conformational changes, allowing BTN2A1 to bind the Vγ9 chain laterally and BTN3A2 to interact apically with the Vδ2 chain's germline-encoded regions and CDR3 motif, as well as the Vγ9 CDR3. Our study uncovers a "plier-like gripping" mechanism, where BTN multimers bridge the TCR surface to drive activation. These findings establish a structural foundation for γδ T cell-targeted immunotherapies distinct from αβ T cell strategies reliant on major-histocompatibility-complex-mediated antigen presentation.
履歴
登録2024年9月28日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年6月18日-
マップ公開2025年6月18日-
更新2025年7月23日-
現状2025年7月23日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_61732.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_61732.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 282.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈EMReady
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.95 Å/pix.
x 420 pix.
= 399. Å		0.95 Å/pix.
x 420 pix.
= 399. Å		0.95 Å/pix.
x 420 pix.
= 399. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.95 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 2.0
最小 - 最大-0.14773823 - 17.397814
平均 (標準偏差)-0.03581972 (±0.24416946)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ420420420
Spacing420420420
セルA=B=C: 399.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: B-factor sharpen

ファイルemd_61732_additional_1.map
注釈B-factor sharpen
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_61732_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_61732_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibod...

全体名称: HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibody TH001
要素
  • 複合体: HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibody TH001
    • タンパク質・ペプチド: Butyrophilin subfamily 3 member A1
    • タンパク質・ペプチド: Butyrophilin subfamily 3 member A2
    • タンパク質・ペプチド: Butyrophilin subfamily 2 member A1
    • タンパク質・ペプチド: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of light chain
    • タンパク質・ペプチド: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of heavy chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibod...

超分子名称: HMBPP-primed BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 in complex with agonist antibody TH001
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3, #5, #4
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Butyrophilin subfamily 3 member A1

分子名称: Butyrophilin subfamily 3 member A1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 58.247715 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS DLHVDVKGYK DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNNKGENIP T VEAPVVAD ...文字列:
QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS DLHVDVKGYK DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNNKGENIP T VEAPVVAD GVGLYAVAAS VIMRGSSGEG VSCTIRSSLL GLEKTASISI ADPFFRSAQR WIAALAGTLP VLLLLLGGAG YF LWQQQEE KKTQFRKKKR EQELREMAWS TMKQEQSTRV KLLEELRWRS IQYASRGERH SAYNEWKKAL FKPADVILDP KTA NPILLV SEDQRSVQRA KEPQDLPDNP ERFNWHYCVL GCESFISGRH YWEVEVGDRK EWHIGVCSKN VQRKGWVKMT PENG FWTMG LTDGNKYRTL TEPRTNLKLP KPPKKVGVFL DYETGDISFY NAVDGSHIHT FLDVSFSEAL YPVFRILTLE PTALT ICPA GGGGSGGGGS GGGGSWSHPQ FEKGGGSGGG SGGSAWSHPQ FEK

UniProtKB: Butyrophilin subfamily 3 member A1

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分子 #2: Butyrophilin subfamily 3 member A2

分子名称: Butyrophilin subfamily 3 member A2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 34.629918 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS NLHVEVKGYE DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNAKGENIP A VEAPVVAD ...文字列:
QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS NLHVEVKGYE DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNAKGENIP A VEAPVVAD GVGLYEVAAS VIMRGGSGEG VSCIIRNSLL GLEKTASISI ADPFFRSAQP WIAALAGTLP ILLLLLAGAS YF LWRQQKE ITALSSEIES EQEMKEMGYA ATEREISLRE SLQEELKRKK IQYLTRGEES SSDTNKSAGG GGSDYKDDDD K

UniProtKB: Butyrophilin subfamily 3 member A2

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分子 #3: Butyrophilin subfamily 2 member A1

分子名称: Butyrophilin subfamily 2 member A1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 60.015312 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QFIVVGPTDP ILATVGENTT LRCHLSPEKN AEDMEVRWFR SQFSPAVFVY KGGRERTEEQ MEEYRGRTTF VSKDISRGSV ALVIHNITA QENGTYRCYF QEGRSYDEAI LHLVVAGLGS KPLISMRGHE DGGIRLECIS RGWYPKPLTV WRDPYGGVAP A LKEVSMPD ...文字列:
QFIVVGPTDP ILATVGENTT LRCHLSPEKN AEDMEVRWFR SQFSPAVFVY KGGRERTEEQ MEEYRGRTTF VSKDISRGSV ALVIHNITA QENGTYRCYF QEGRSYDEAI LHLVVAGLGS KPLISMRGHE DGGIRLECIS RGWYPKPLTV WRDPYGGVAP A LKEVSMPD ADGLFMVTTA VIIRDKSVRN MSCSINNTLL GQKKESVIFI PESFMPSVSP CAVALPIIVV ILMIPIAVCI YW INKLQKE KKILSGEKEF ERETREIALK ELEKERVQKE EELQVKEKLQ EELRWRRTFL HAVDVVLDPD TAHPDLFLSE DRR SVRRCP FRHLGESVPD NPERFDSQPC VLGRESFASG KHYWEVEVEN VIEWTVGVCR DSVERKGEVL LIPQNGFWTL EMHK GQYRA VSSPDRILPL KESLCRVGVF LDYEAGDVSF YNMRDRSHIY TCPRSAFSVP VRPFFRLGCE DSPIFICPAL TGANG VTVP EEGLTLHRVG THQSLGGGGS WSHPQFEKGG GSGGGSGGSA WSHPQFEK

UniProtKB: Butyrophilin subfamily 2 member A1

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分子 #4: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of heavy chain

分子名称: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of heavy chain
タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 12.819174 KDa
配列文字列:
EVHVKQSGAE LARPGTSVKL SCKASGYTFT DYYLNWVKQR TGQGLEWIGE IYPGGGNTYY NEKFKGKATL TADKSSSTAY MQLSSLTSE DSAVYFCARR TTVVGDYWGQ GTTLTVSS

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分子 #5: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of light chain

分子名称: BTN3A agonist antibody TH001, variable domain of light chain
タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 12.253794 KDa
配列文字列:
DVLMTQTPLS LPVSLGDQAS ISCRSSQSIV NSKGNTYLEW YVQKPGQSPK LLIYKVSNRF SGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDLG VYYCFQGSHV PWTFGGGTKL EIK

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分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 6 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.7 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.3 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.34 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 479276
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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