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- EMDB-37358: Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101 complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-37358
タイトルCryo-EM structure of the AA14-bound GPR101 complex
マップデータ
試料
  • 複合体: Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101-Gs complex
    • タンパク質・ペプチド: Probable G-protein coupled receptor 101
  • リガンド: 1-(4-methylpyridin-2-yl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea
キーワードGPCR / orphan receptor / GPR101 / constitutive activity / cryo-EM / structural protein / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway / G protein-coupled receptor activity / positive regulation of MAPK cascade / receptor complex / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
類似検索 - ドメイン・相同性
Probable G-protein coupled receptor 101
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.3 Å
データ登録者Sun JP / Yu X / Gao N / Yang F / Wang JY / Yang Z / Guan Y / Wang GP
資金援助 中国, 5件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)31725007 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32130055 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)92057121 中国
National Science Foundation (NSF, China)81825022 中国
National Science Foundation (NSF, China)82225011 中国
引用ジャーナル: Nat Chem Biol / 年: 2024
タイトル: Structure of GPR101-Gs enables identification of ligands with rejuvenating potential.
著者: Zhao Yang / Jun-Yan Wang / Fan Yang / Kong-Kai Zhu / Guo-Peng Wang / Ying Guan / Shang-Lei Ning / Yan Lu / Yu Li / Chao Zhang / Yuan Zheng / Shu-Hua Zhou / Xin-Wen Wang / Ming-Wei Wang / Peng ...著者: Zhao Yang / Jun-Yan Wang / Fan Yang / Kong-Kai Zhu / Guo-Peng Wang / Ying Guan / Shang-Lei Ning / Yan Lu / Yu Li / Chao Zhang / Yuan Zheng / Shu-Hua Zhou / Xin-Wen Wang / Ming-Wei Wang / Peng Xiao / Fan Yi / Cheng Zhang / Peng-Ju Zhang / Fei Xu / Bao-Hua Liu / Hua Zhang / Xiao Yu / Ning Gao / Jin-Peng Sun /
要旨: GPR101 is an orphan G protein-coupled receptor actively participating in energy homeostasis. Here we report the cryo-electron microscopy structure of GPR101 constitutively coupled to Gs heterotrimer, ...GPR101 is an orphan G protein-coupled receptor actively participating in energy homeostasis. Here we report the cryo-electron microscopy structure of GPR101 constitutively coupled to Gs heterotrimer, which reveals unique features of GPR101, including the interaction of extracellular loop 2 within the 7TM bundle, a hydrophobic chain packing-mediated activation mechanism and the structural basis of disease-related mutants. Importantly, a side pocket is identified in GPR101 that facilitates in silico screening to identify four small-molecule agonists, including AA-14. The structure of AA-14-GPR101-Gs provides direct evidence of the AA-14 binding at the side pocket. Functionally, AA-14 partially restores the functions of GH/IGF-1 axis and exhibits several rejuvenating effects in wild-type mice, which are abrogated in Gpr101-deficient mice. In summary, we provide a structural basis for the constitutive activity of GPR101. The structure-facilitated identification of GPR101 agonists and functional analysis suggest that targeting this orphan receptor has rejuvenating potential.
履歴
登録2023年9月4日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年1月3日-
マップ公開2024年1月3日-
更新2024年4月10日-
現状2024年4月10日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_37358.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_37358.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 22.2 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.85 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.011
最小 - 最大-0.024973571 - 0.06494704
平均 (標準偏差)0.00047315308 (±0.0023648536)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ180180180
Spacing180180180
セルA=B=C: 153.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_37358_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_37358_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101-Gs complex

全体名称: Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101-Gs complex
要素
  • 複合体: Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101-Gs complex
    • タンパク質・ペプチド: Probable G-protein coupled receptor 101
  • リガンド: 1-(4-methylpyridin-2-yl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea

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超分子 #1: Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101-Gs complex

超分子名称: Cryo-EM structure of the AA14-bound GPR101-Gs complex
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Probable G-protein coupled receptor 101

分子名称: Probable G-protein coupled receptor 101 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 56.774926 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MTSTCTNSTR ESNSSHTCMP LSKMPISLAH GIIRSTVLVI FLAASFVGNI VLALVLQRKP QLLQVTNRFI FNLLVTDLLQ ISLVAPWVV ATSVPLFWPL NSHFCTALVS LTHLFAFASV NTIVVVSVDR YLSIIHPLSY PSKMTQRRGY LLLYGTWIVA I LQSTPPLY ...文字列:
MTSTCTNSTR ESNSSHTCMP LSKMPISLAH GIIRSTVLVI FLAASFVGNI VLALVLQRKP QLLQVTNRFI FNLLVTDLLQ ISLVAPWVV ATSVPLFWPL NSHFCTALVS LTHLFAFASV NTIVVVSVDR YLSIIHPLSY PSKMTQRRGY LLLYGTWIVA I LQSTPPLY GWGQAAFDER NALCSMIWGA SPSYTILSVV SFIVIPLIVM IACYSVVFCA ARRQHALLYN VKRHSLEVRV KD CVENEDE EGAEKKEEFQ DESEFRRQHE GEVKAKEGRM EAKDGSLKAK EGSTGTSESS VEARGSEEVR ESSTVASDGS MEG KEGSTK VEENSMKADK GRTEVNQCSI DLGEDDMEFG EDDINFSEDD VEAVNIPESL PPSRRNSNSN PPLPRCYQCK AAKV IFIII FSYVLSLGPY CFLAVLAVWV DVETQVPQWV ITIIIWLFFL QCCIHPYVYG YMHKTIKKEI QDMLKKFFCK EKPPK EDSH PDLPGTEGGT EGKIVPSYDS ATFP

UniProtKB: Probable G-protein coupled receptor 101

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分子 #2: 1-(4-methylpyridin-2-yl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea

分子名称: 1-(4-methylpyridin-2-yl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea
タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 2 / 式: U7D
分子量理論値: 311.325 Da
Chemical component information

ChemComp-U7D:
1-(4-methylpyridin-2-yl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 3646024
初期 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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