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- EMDB-32712: Adeno-associated virus serotype PHP.eB in complex with AAVR -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-32712
タイトルAdeno-associated virus serotype PHP.eB in complex with AAVR
マップデータ
試料
  • 複合体: Adeno-associated virus 9
    • 複合体: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein
      • タンパク質・ペプチド: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein
    • ウイルス: Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
      • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP1
キーワードAdeno-associated virus serotype 9 / AAVR / VIRUS
機能・相同性
機能・相同性情報


T=1 icosahedral viral capsid / neuron migration / cytoplasmic vesicle / Golgi membrane / nucleolus / structural molecule activity / Golgi apparatus / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Dyslexia-associated protein KIAA0319-like / MANSC domain / MANSC domain profile. / PKD domain / Polycystic kidney disease (PKD) domain profile. / PKD domain / PKD domain superfamily / PKD/Chitinase domain / Repeats in polycystic kidney disease 1 (PKD1) and other proteins / Phospholipase A2-like domain ...Dyslexia-associated protein KIAA0319-like / MANSC domain / MANSC domain profile. / PKD domain / Polycystic kidney disease (PKD) domain profile. / PKD domain / PKD domain superfamily / PKD/Chitinase domain / Repeats in polycystic kidney disease 1 (PKD1) and other proteins / Phospholipase A2-like domain / Phospholipase A2-like domain / Parvovirus coat protein VP2 / Parvovirus coat protein VP1/VP2 / Parvovirus coat protein VP2 / Capsid/spike protein, ssDNA virus / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Capsid protein VP1 / Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.76 Å
データ登録者Xu G / Lou Z
資金援助1件
OrganizationGrant number国
Not funded
引用ジャーナル: Mol Ther Methods Clin Dev / 年: 2022
タイトル: Structural basis for the neurotropic AAV9 and the engineered AAVPHP.eB recognition with cellular receptors.
著者: Guangxue Xu / Ran Zhang / Huapeng Li / Kaixin Yin / Xinyi Ma / Zhiyong Lou /
要旨: Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype ...Clade F adeno-associated virus (AAV) 9 has been utilized as therapeutic gene delivery vector, and it is capable of crossing blood brain barrier (BBB). Recently, an AAV9-based engineering serotype AAVPHP.eB with enhanced BBB crossing ability further expanded clade F AAVs' usages in the murine central nervous system (CNS) gene delivery. In this study, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the AAVPHP.eB and its parental serotype AAV9 in native form or in complex with their essential receptor AAV receptor (AAVR). These structures reveal the molecular details of their AAVR recognition, where the polycystic kidney disease repeat domain 2 (PKD2) of AAVR interacts with AAV9 and AAVPHP.eB virions at the 3-fold protrusions and the raised capsid regions between the 2- and 5-fold axes, termed the 2/5-fold wall. The interacting patterns of AAVR to AAV9 and AAVPHP.eB are similar to what was observed in AAV1/AAV2-AAVR complexes. Moreover, we found that the AAVPHP.eB variable region VIII (VR-VIII) may independently facilitate the new receptor recognition responsible for enhanced CNS transduction. Our study provides insights into the recognition principles of multiple receptors for engineered AAVPHP.eB and parental serotype AAV9, and further reveal the potential molecular basis underlying their different tropisms.
履歴
登録2022年1月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年6月15日-
マップ公開2022年6月15日-
更新2024年6月26日-
現状2024年6月26日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_32712.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_32712.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 325 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.932 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.01
最小 - 最大-0.12562647 - 0.19340841
平均 (標準偏差)0.0007737387 (±0.010722783)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin-219-219-219
サイズ440440440
Spacing440440440
セルA=B=C: 410.08 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Adeno-associated virus 9

全体名称: Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
要素
  • 複合体: Adeno-associated virus 9
    • 複合体: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein
      • タンパク質・ペプチド: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein
    • ウイルス: Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
      • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP1

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超分子 #1: Adeno-associated virus 9

超分子名称: Adeno-associated virus 9 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all

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超分子 #2: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein

超分子名称: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: Adeno-associated virus 9

超分子名称: Adeno-associated virus 9 / タイプ: virus / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2 / NCBI-ID: 235455 / 生物種: Adeno-associated virus 9 / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: SEROTYPE / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: Yes

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分子 #1: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein

分子名称: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 10.05609 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
NRPPIAIVSP QFQEISLPTT STVIDGSQST DDDKIVQYHW EELKGPLREE KISEDTAILK LSKLVPGNYT FSLTVVDSDG ATNSTTANL TVN

UniProtKB: Dyslexia-associated protein KIAA0319-like protein

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分子 #2: Capsid protein VP1

分子名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Adeno-associated virus 9 (アデノ随伴ウイルス)
分子量理論値: 59.205293 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: DGVGSSSGNW HCDSQWLGDR VITTSTRTWA LPTYNNHLYK QISNSTSGGS SNDNAYFGYS TPWGYFDFNR FHCHFSPRDW QRLINNNWG FRPKRLNFKL FNIQVKEVTD NNGVKTIANN LTSTVQVFTD SDYQLPYVLG SAHEGCLPPF PADVFMIPQY G YLTLNDGS ...文字列:
DGVGSSSGNW HCDSQWLGDR VITTSTRTWA LPTYNNHLYK QISNSTSGGS SNDNAYFGYS TPWGYFDFNR FHCHFSPRDW QRLINNNWG FRPKRLNFKL FNIQVKEVTD NNGVKTIANN LTSTVQVFTD SDYQLPYVLG SAHEGCLPPF PADVFMIPQY G YLTLNDGS QAVGRSSFYC LEYFPSQMLR TGNNFQFSYE FENVPFHSSY AHSQSLDRLM NPLIDQYLYY LSKTINGSGQ NQ QTLKFSV AGPSNMAVQG RNYIPGPSYR QQRVSTTVTQ NNNSEFAWPG ASSWALNGRN SLMNPGPAMA SHKEGEDRFF PLS GSLIFG KQGTGRDNVD ADKVMITNEE EIKTTNPVAT ESYGQVATNH QSDGTLAVPF KAQAQTGWVQ NQGILPGMVW QDRD VYLQG PIWAKIPHTD GNFHPSPLMG GFGMKHPPPQ ILIKNTPVPA DPPTAFNKDK LNSFITQYST GQVSVEIEWE LQKEN SKRW NPEIQYTSNY YKSNNVEFAV NTEGVYSEPR PIGTRYLTRN L

UniProtKB: Capsid protein VP1

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TECNAI ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)
平均電子線量: 35.7 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.5 µm
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: PDB ENTRY
PDBモデル - PDB ID:

3ux1

最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.76 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 16526
初期 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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