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万見
- EMDB-26363: Head region of insulin receptor ectodomain (A-isoform) bound to t... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-26363
タイトルHead region of insulin receptor ectodomain (A-isoform) bound to the non-insulin agonist IM459
マップデータFocused reconstruction of IM459 bound to IR-A(ecto)
試料
  • 複合体: Complex of non-insulin insulin receptor agonist IM459 bound to the insulin receptor ectodomain (A-isoform) construct IR-A(ecto)
    • タンパク質・ペプチド: IM459
    • タンパク質・ペプチド: Isoform Short of Insulin receptor
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of female gonad development / positive regulation of meiotic cell cycle / positive regulation of developmental growth / insulin-like growth factor II binding / male sex determination / exocrine pancreas development / insulin receptor complex / insulin-like growth factor I binding / insulin receptor activity / positive regulation of protein-containing complex disassembly ...regulation of female gonad development / positive regulation of meiotic cell cycle / positive regulation of developmental growth / insulin-like growth factor II binding / male sex determination / exocrine pancreas development / insulin receptor complex / insulin-like growth factor I binding / insulin receptor activity / positive regulation of protein-containing complex disassembly / cargo receptor activity / dendritic spine maintenance / insulin binding / PTB domain binding / adrenal gland development / neuronal cell body membrane / Signaling by Insulin receptor / IRS activation / activation of protein kinase activity / amyloid-beta clearance / positive regulation of respiratory burst / regulation of embryonic development / positive regulation of receptor internalization / transport across blood-brain barrier / insulin receptor substrate binding / positive regulation of glycogen biosynthetic process / epidermis development / Signal attenuation / phosphatidylinositol 3-kinase binding / heart morphogenesis / dendrite membrane / Insulin receptor recycling / insulin-like growth factor receptor binding / neuron projection maintenance / positive regulation of glycolytic process / activation of protein kinase B activity / positive regulation of mitotic nuclear division / Insulin receptor signalling cascade / receptor-mediated endocytosis / 学習 / カベオラ / positive regulation of glucose import / positive regulation of MAP kinase activity / receptor internalization / 受容体型チロシンキナーゼ / 記憶 / cellular response to growth factor stimulus / peptidyl-tyrosine phosphorylation / cellular response to insulin stimulus / male gonad development / positive regulation of nitric oxide biosynthetic process / late endosome / insulin receptor signaling pathway / glucose homeostasis / amyloid-beta binding / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / protein tyrosine kinase activity / positive regulation of MAPK cascade / protein autophosphorylation / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / リソソーム / receptor complex / endosome membrane / positive regulation of cell migration / symbiont entry into host cell / positive regulation of protein phosphorylation / G protein-coupled receptor signaling pathway / protein domain specific binding / 神経繊維 / external side of plasma membrane / protein phosphorylation / positive regulation of cell population proliferation / protein-containing complex binding / regulation of DNA-templated transcription / GTP binding / positive regulation of DNA-templated transcription / extracellular exosome / ATP binding / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜
類似検索 - 分子機能
Insulin receptor, trans-membrane domain / Insulin receptor trans-membrane segment / Tyrosine-protein kinase, insulin-like receptor / Tyrosine-protein kinase, receptor class II, conserved site / Receptor tyrosine kinase class II signature. / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain ...Insulin receptor, trans-membrane domain / Insulin receptor trans-membrane segment / Tyrosine-protein kinase, insulin-like receptor / Tyrosine-protein kinase, receptor class II, conserved site / Receptor tyrosine kinase class II signature. / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain / Furin-like repeat / Furin-like repeats / Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily / フィブロネクチンIII型ドメイン / Fibronectin type 3 domain / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
インスリン受容体
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / synthetic construct (人工物)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.03 Å
データ登録者Kirk NS / Lawrence MC
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
Other private 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Activation of the human insulin receptor by non-insulin-related peptides.
著者: Nicholas S Kirk / Qi Chen / Yingzhe Ginger Wu / Anastasia L Asante / Haitao Hu / Juan F Espinosa / Francisco Martínez-Olid / Mai B Margetts / Faiz A Mohammed / Vladislav V Kiselyov / David G ...著者: Nicholas S Kirk / Qi Chen / Yingzhe Ginger Wu / Anastasia L Asante / Haitao Hu / Juan F Espinosa / Francisco Martínez-Olid / Mai B Margetts / Faiz A Mohammed / Vladislav V Kiselyov / David G Barrett / Michael C Lawrence /
要旨: The human insulin receptor signalling system plays a critical role in glucose homeostasis. Insulin binding brings about extensive conformational change in the receptor extracellular region that in ...The human insulin receptor signalling system plays a critical role in glucose homeostasis. Insulin binding brings about extensive conformational change in the receptor extracellular region that in turn effects trans-activation of the intracellular tyrosine kinase domains and downstream signalling. Of particular therapeutic interest is whether insulin receptor signalling can be replicated by molecules other than insulin. Here, we present single-particle cryoEM structures that show how a 33-mer polypeptide unrelated to insulin can cross-link two sites on the receptor surface and direct the receptor into a signalling-active conformation. The 33-mer polypeptide engages the receptor by two helical binding motifs that are each potentially mimicable by small molecules. The resultant conformation of the receptor is distinct from-but related to-those in extant three-dimensional structures of the insulin-complexed receptor. Our findings thus illuminate unexplored pathways for controlling the signalling of the insulin receptor as well as opportunities for development of insulin mimetics.
履歴
登録2022年3月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年10月5日-
マップ公開2022年10月5日-
更新2022年10月5日-
現状2022年10月5日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_26363.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_26363.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Focused reconstruction of IM459 bound to IR-A(ecto)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.06 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.14
最小 - 最大-0.10682338 - 0.40423396
平均 (標準偏差)-0.00020318822 (±0.009032327)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 423.99997 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: Half-map B of focused reconstruction of IM459 bound to IR-A(ecto)

ファイルemd_26363_half_map_1.map
注釈Half-map B of focused reconstruction of IM459 bound to IR-A(ecto)
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half-map A of focused reconstruction of IM459 bound to IR-A(ecto)

ファイルemd_26363_half_map_2.map
注釈Half-map A of focused reconstruction of IM459 bound to IR-A(ecto)
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Complex of non-insulin insulin receptor agonist IM459 bound to th...

全体名称: Complex of non-insulin insulin receptor agonist IM459 bound to the insulin receptor ectodomain (A-isoform) construct IR-A(ecto)
要素
  • 複合体: Complex of non-insulin insulin receptor agonist IM459 bound to the insulin receptor ectodomain (A-isoform) construct IR-A(ecto)
    • タンパク質・ペプチド: IM459
    • タンパク質・ペプチド: Isoform Short of Insulin receptor

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超分子 #1: Complex of non-insulin insulin receptor agonist IM459 bound to th...

超分子名称: Complex of non-insulin insulin receptor agonist IM459 bound to the insulin receptor ectodomain (A-isoform) construct IR-A(ecto)
タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: IM459

分子名称: IM459 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: synthetic construct (人工物)
分子量理論値: 4.000595 KDa
配列文字列:
SLEQEW(AIB)KIE CEVYGKCPPK KA(0A1)YDWFERQ LK

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分子 #2: Isoform Short of Insulin receptor

分子名称: Isoform Short of Insulin receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: 受容体型チロシンキナーゼ
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 104.607664 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: HLYPGEVCPG MDIRNNLTRL HELENCSVIE GHLQILLMFK TRPEDFRDLS FPKLIMITDY LLLFRVYGLE SLKDLFPNLT VIRGSRLFF NYALVIFEMV HLKELGLYNL MNITRGSVRI EKNNELCYLA TIDWSRILDS VEDNHIVLNK DDNEECGDIC P GTAKGKTN ...文字列:
HLYPGEVCPG MDIRNNLTRL HELENCSVIE GHLQILLMFK TRPEDFRDLS FPKLIMITDY LLLFRVYGLE SLKDLFPNLT VIRGSRLFF NYALVIFEMV HLKELGLYNL MNITRGSVRI EKNNELCYLA TIDWSRILDS VEDNHIVLNK DDNEECGDIC P GTAKGKTN CPATVINGQF VERCWTHSHC QKVCPTICKS HGCTAEGLCC HSECLGNCSQ PDDPTKCVAC RNFYLDGRCV ET CPPPYYH FQDWRCVNFS FCQDLHHKCK NSRRQGCHQY VIHNNKCIPE CPSGYTMNSS NLLCTPCLGP CPKVCHLLEG EKT IDSVTS AQELRGCTVI NGSLIINIRG GNNLAAELEA NLGLIEEISG YLKIRRSYAL VSLSFFRKLR LIRGETLEIG NYSF YALDN QNLRQLWDWS KHNLTITQGK LFFHYNPKLC LSEIHKMEEV SGTKGRQERN DIALKTNGDQ ASCENELLKF SYIRT SFDK ILLRWEPYWP PDFRDLLGFM LFYKEAPYQN VTEFDGQDAC GSNSWTVVDI DPPLRSNDPK SQNHPGWLMR GLKPWT QYA IFVKTLVTFS DERRTYGAKS DIIYVQTDAT NPSVPLDPIS VSNSSSQIIL KWKPPSDPNG NITHYLVFWE RQAEDSE LF ELDYCLKGLK LPSRTWSPPF ESEDSQKHNQ SEYEDSAGEC CSCPKTDSQI LKELEESSFR KTFEDYLHNV VFVPRPSR K RRSLGDVGNV TVAVPTVAAF PNTSSTSVPT SPEEHRPFEK VVNKESLVIS GLRHFTGYRI ELQACNQDTP EERCSVAAY VSARTMPEAK ADDIVGPVTH EIFENNVVHL MWQEPKEPNG LIVLYEVSYR RYGDEELHLC VSRKHFALER GCRLRGLSPG NYSVRIRAT SLAGNGSWTE PTYFYVTDYL DVPSNIA

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 4.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.5 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 69.5 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 5.03 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 184000

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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