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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-22089 | |||||||||||||||
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タイトル | CryoEM structure of the Plasmodium berghei circumsporozoite protein in complex with inhibitory mouse antibody 3D11. | |||||||||||||||
![]() | Circumsporozoite protein in complex with inhibitory antibody 3D11. | |||||||||||||||
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機能・相同性 | Plasmodium circumsporozoite protein / Thrombospondin type 1 domain / Thrombospondin type-1 (TSP1) repeat superfamily / Thrombospondin type-1 (TSP1) repeat profile. / Thrombospondin type 1 repeats / Thrombospondin type-1 (TSP1) repeat / cell surface / Circumsporozoite protein / Circumsporozoite protein![]() | |||||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||||||||
![]() | Kucharska I / Thai E / Rubinstein J / Julien JP | |||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural ordering of the circumsporozoite protein repeats by inhibitory antibody 3D11. 著者: Iga Kucharska / Elaine Thai / Ananya Srivastava / John L Rubinstein / Régis Pomès / Jean-Philippe Julien / ![]() 要旨: Plasmodium sporozoites express circumsporozoite protein (CSP) on their surface, an essential protein that contains central repeating motifs. Antibodies targeting this region can neutralize infection, ...Plasmodium sporozoites express circumsporozoite protein (CSP) on their surface, an essential protein that contains central repeating motifs. Antibodies targeting this region can neutralize infection, and the partial efficacy of RTS,S/AS01 - the leading malaria vaccine against (Pf) - has been associated with the humoral response against the repeats. Although structural details of antibody recognition of PfCSP have recently emerged, the molecular basis of antibody-mediated inhibition of other Plasmodium species via CSP binding remains unclear. Here, we analyze the structure and molecular interactions of potent monoclonal antibody (mAb) 3D11 binding to CSP (PbCSP) using molecular dynamics simulations, X-ray crystallography, and cryoEM. We reveal that mAb 3D11 can accommodate all subtle variances of the PbCSP repeating motifs, and, upon binding, induces structural ordering of PbCSP through homotypic interactions. Together, our findings uncover common mechanisms of antibody evolution in mammals against the CSP repeats of Plasmodium sporozoites. | |||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 110.2 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 15.8 KB 15.8 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 350.1 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
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注釈 | Circumsporozoite protein in complex with inhibitory antibody 3D11. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.06 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Complex of Plasmodium berghei CSP protein and 3D11 Fab
全体 | 名称: Complex of Plasmodium berghei CSP protein and 3D11 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: Complex of Plasmodium berghei CSP protein and 3D11 Fab
超分子 | 名称: Complex of Plasmodium berghei CSP protein and 3D11 Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #2: 3D11 Fab heavy chain, 3D11 Fab kappa chain
超分子 | 名称: 3D11 Fab heavy chain, 3D11 Fab kappa chain / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#2 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
-超分子 #3: Circumsporozoite protein
超分子 | 名称: Circumsporozoite protein / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
-分子 #1: 3D11 Fab heavy chain
分子 | 名称: 3D11 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 7 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 22.830475 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: NSQAYLQQSG AELVRSGASV KMSCKASGYT FTSYNMHWVK QTPGQGLEWI GYIYPGNGVT NFNQKFKGKA TLTADTSSST AYMQISSLT SEDSAVYFCA SAAYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA L TSGVHTFP ...文字列: NSQAYLQQSG AELVRSGASV KMSCKASGYT FTSYNMHWVK QTPGQGLEWI GYIYPGNGVT NFNQKFKGKA TLTADTSSST AYMQISSLT SEDSAVYFCA SAAYWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL GCLVKDYFPE PVTVSWNSGA L TSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DKKVEPKSC |
-分子 #2: 3D11 Fab kappa chain
分子 | 名称: 3D11 Fab kappa chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 7 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 24.19102 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: NSDVVMTQTP LTLSVTIGQP ASISCKSSQS LLYSDGKTYL NWLLQRPGQS PKRLISLVSE LDSGVPDRFT GSGSGTDFTL KISRVEAED LGVYYCWQGT HFPRTFGGGT KLEIKRTVAA PSVFIFPPSD EQLKSGTASV VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN A LQSGNSQE ...文字列: NSDVVMTQTP LTLSVTIGQP ASISCKSSQS LLYSDGKTYL NWLLQRPGQS PKRLISLVSE LDSGVPDRFT GSGSGTDFTL KISRVEAED LGVYYCWQGT HFPRTFGGGT KLEIKRTVAA PSVFIFPPSD EQLKSGTASV VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN A LQSGNSQE SVTEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL SSPVTKSFNR GEC |
-分子 #3: Circumsporozoite protein
分子 | 名称: Circumsporozoite protein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 36.397008 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: EFATMGILPS PGMPALLSLV SLLSVLLMGC VAQQKSIQAQ RNLNELCYNE GNDNKLYHVL NSKNGKIYNR NTVNRLLADA PEGKKNEKK NEKIERNNKL KQPPPPPNPN DPPPPNPNDP PPPNPNDPPP PNPNDPPPPN ANDPPPPNAN DPAPPNANDP A PPNANDPA ...文字列: EFATMGILPS PGMPALLSLV SLLSVLLMGC VAQQKSIQAQ RNLNELCYNE GNDNKLYHVL NSKNGKIYNR NTVNRLLADA PEGKKNEKK NEKIERNNKL KQPPPPPNPN DPPPPNPNDP PPPNPNDPPP PNPNDPPPPN ANDPPPPNAN DPAPPNANDP A PPNANDPA PPNANDPAPP NANDPPPPNP NDPAPPNAND PPPPNPNDPA PPQGNNNPQP QPRPQPQPQP QPQPQPQPQP QP RPQPQPQ PGGNNNNKNN NNDDSYIPSA EKILEFVKQI RDSITEEWSQ CQVTCGSGIR VRKRKGSNKK AEDLTLEDID TEI CKMDKC SPHHHHHH |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 3.0 mg/mL | |||||||||||||||
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緩衝液 | pH: 8 構成要素:
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凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE / チャンバー内湿度: 90 % / チャンバー内温度: 277.15 K / 装置: FEI VITROBOT MARK III |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 2080 / 平均電子線量: 42.7 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |