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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-12128 | |||||||||
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タイトル | AVP-V2R-Galphas-beta1-gamma2-Nb35 (L state) | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Glucagon signaling in metabolic regulation / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G-protein activation / Activation of G protein gated Potassium channels ...Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Glucagon signaling in metabolic regulation / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G-protein activation / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G beta:gamma signalling through CDC42 / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / G beta:gamma signalling through BTK / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / Glucagon-type ligand receptors / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / photoreceptor disc membrane / G alpha (z) signalling events / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / ADORA2B mediated anti-inflammatory cytokines production / cellular response to catecholamine stimulus / sensory perception of taste / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / GPER1 signaling / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / cellular response to prostaglandin E stimulus / Inactivation, recovery and regulation of the phototransduction cascade / G-protein beta-subunit binding / heterotrimeric G-protein complex / G alpha (12/13) signalling events / extracellular vesicle / signaling receptor complex adaptor activity / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / GTPase binding / retina development in camera-type eye / Ca2+ pathway / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G alpha (i) signalling events / fibroblast proliferation / G alpha (s) signalling events / G alpha (q) signalling events / Ras protein signal transduction / cell population proliferation / Extra-nuclear estrogen signaling / G protein-coupled receptor signaling pathway / lysosomal membrane / GTPase activity / synapse / protein-containing complex binding / signal transduction / extracellular exosome / membrane / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Lama glama (ラマ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.2 Å | |||||||||
データ登録者 | Bous J / Mouillac B / Bron P / Granier S / Floquet N / Leyrat C | |||||||||
資金援助 | フランス, 2件
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引用 | ジャーナル: Sci Adv / 年: 2021 タイトル: Cryo-electron microscopy structure of the antidiuretic hormone arginine-vasopressin V2 receptor signaling complex. 著者: Julien Bous / Hélène Orcel / Nicolas Floquet / Cédric Leyrat / Joséphine Lai-Kee-Him / Gérald Gaibelet / Aurélie Ancelin / Julie Saint-Paul / Stefano Trapani / Maxime Louet / Rémy ...著者: Julien Bous / Hélène Orcel / Nicolas Floquet / Cédric Leyrat / Joséphine Lai-Kee-Him / Gérald Gaibelet / Aurélie Ancelin / Julie Saint-Paul / Stefano Trapani / Maxime Louet / Rémy Sounier / Hélène Déméné / Sébastien Granier / Patrick Bron / Bernard Mouillac / 要旨: The antidiuretic hormone arginine-vasopressin (AVP) forms a signaling complex with the V2 receptor (V2R) and the G protein, promoting kidney water reabsorption. Molecular mechanisms underlying ...The antidiuretic hormone arginine-vasopressin (AVP) forms a signaling complex with the V2 receptor (V2R) and the G protein, promoting kidney water reabsorption. Molecular mechanisms underlying activation of this critical G protein-coupled receptor (GPCR) signaling system are still unknown. To fill this gap of knowledge, we report here the cryo-electron microscopy structure of the AVP-V2R-G complex. Single-particle analysis revealed the presence of three different states. The two best maps were combined with computational and nuclear magnetic resonance spectroscopy constraints to reconstruct two structures of the ternary complex. These structures differ in AVP and G binding modes. They reveal an original receptor-G interface in which the Gα subunit penetrates deep into the active V2R. The structures help to explain how V2R R137H or R137L/C variants can lead to two severe genetic diseases. Our study provides important structural insights into the function of this clinically relevant GPCR signaling complex. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_12128.map.gz | 11.9 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-12128-v30.xml emd-12128.xml | 28.8 KB 28.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_12128_fsc.xml | 12.2 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_12128.png | 112 KB | ||
マスクデータ | emd_12128_msk_1.map | 149.9 MB | マスクマップ | |
その他 | emd_12128_additional_1.map.gz emd_12128_half_map_1.map.gz emd_12128_half_map_2.map.gz | 139.9 MB 118.3 MB 118.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-12128 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-12128 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_12128_validation.pdf.gz | 383.9 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_12128_full_validation.pdf.gz | 383.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_12128_validation.xml.gz | 18.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_12128_validation.cif.gz | 22.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-12128 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-12128 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_12128.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 12.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 これらの図は立方格子座標系で作成されたものです | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.81 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_12128_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: #1
ファイル | emd_12128_additional_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_12128_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_12128_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
+全体 : AVP-V2R-Galphas-beta1-gamma2-Nb35 (L state)
+超分子 #1: AVP-V2R-Galphas-beta1-gamma2-Nb35 (L state)
+超分子 #2: V2R and Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T)
+超分子 #3: arginine-vasopressin
+超分子 #4: Nanobody 35
+分子 #1: Vasopressin V2 receptor
+分子 #2: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
+分子 #3: Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short
+分子 #4: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
+分子 #5: arginine-vasopressin
+分子 #6: Nanobody 35
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 4 mg/mL | ||||||||||||||||||||||||
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緩衝液 | pH: 7.5 構成要素:
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 200 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 雰囲気: AIR | ||||||||||||||||||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK III |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum LS / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | #0 - Image recording ID: 1 #0 - フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) #0 - 検出モード: COUNTING / #0 - 撮影したグリッド数: 1 / #0 - 実像数: 17290 / #0 - 平均電子線量: 41.19 e/Å2 / #1 - Image recording ID: 2 #1 - フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) #1 - 検出モード: COUNTING / #1 - 撮影したグリッド数: 1 / #1 - 実像数: 8490 / #1 - 平均電子線量: 50.19 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.2 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm / 倍率(公称値): 165000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL / 温度因子: 87.61 |
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得られたモデル | PDB-7bb6: |