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- EMDB-0943: Structure of Enterovirus 71 in complex with NLD-22 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-0943
タイトルStructure of Enterovirus 71 in complex with NLD-22
マップデータ
試料
  • ウイルス: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP1
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP2
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP3
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP4
  • リガンド: 1-(2-azanylpyridin-4-yl)-3-[5-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]pentyl]imidazolidin-2-one
キーワードInhibitor / VIRUS
機能・相同性
機能・相同性情報


symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport ...symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / DNA replication / RNA helicase activity / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / symbiont-mediated suppression of host gene expression / RNA-directed RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / : / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding / membrane / metal ion binding
類似検索 - 分子機能
Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) ...Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Genome polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.264 Å
データ登録者Zhang M / Sun Y
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
Ministry of Science and Technology (MoST, China)2017YFC840300 中国
引用ジャーナル: J Med Chem / 年: 2020
タイトル: Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Enterovirus 71 Inhibitors as Therapeutic Drug Leads for the Treatment of Human Hand, Foot, and Mouth Disease.
著者: Min Zhang / Ying Wang / Wanli He / Yao Sun / Yan Guo / Weilong Zhong / Qiang Gao / Mingyang Liao / Xiangxi Wang / Yan Cai / Yu Guo / Zihe Rao /
要旨: Human hand, foot, and mouth disease (HFMD) is a serious public health threat with high infection rates in children and infants who reside in Asia and the Pacific regions, and no effective drugs are ...Human hand, foot, and mouth disease (HFMD) is a serious public health threat with high infection rates in children and infants who reside in Asia and the Pacific regions, and no effective drugs are currently available. Enterovirus 71 (EV71) and coxsackievirus A16 are the major etiological pathogens. Based on an essential hydrophobic pocket on the viral capsid protein VP1, we designed and synthesized a series of small molecular weight compounds as inhibitors of EV71. A potential drug candidate named exhibited excellent antiviral activity (with an EC of 5.056 nM and a 100% protection rate for mice at a dose of 20 mg/kg) and low toxicity. had a favorable pharmacokinetic profile. High-resolution cryo-electron microscopy structural analysis confirmed bound to the hydrophobic pocket in VP1 to block viral infection. In general, was indicated to be a promising potential drug candidate for the treatment of HFMD.
履歴
登録2020年1月13日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年3月11日-
マップ公開2020年3月11日-
更新2024年3月27日-
現状2024年3月27日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.1
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.1
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6lqd
  • 表面レベル: 0.1
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-6lqd
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_0943.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_0943.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.36 Å/pix.
x 360 pix.
= 489.6 Å		1.36 Å/pix.
x 360 pix.
= 489.6 Å		1.36 Å/pix.
x 360 pix.
= 489.6 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.36 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.1 / ムービー #1: 0.1
最小 - 最大-0.2724266 - 0.36459288
平均 (標準偏差)0.0011175595 (±0.021503918)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 489.6 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.361.361.36
M x/y/z360360360
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z489.600489.600489.600
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ-200-200-200
NX/NY/NZ401401401
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS360360360
D min/max/mean-0.2720.3650.001

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Human enterovirus 71

全体名称: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
要素
  • ウイルス: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP1
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP2
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP3
    • タンパク質・ペプチド: Capsid protein VP4
  • リガンド: 1-(2-azanylpyridin-4-yl)-3-[5-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]pentyl]imidazolidin-2-one

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超分子 #1: Human enterovirus 71

超分子名称: Human enterovirus 71 / タイプ: virus / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4 / NCBI-ID: 39054 / 生物種: Human enterovirus 71 / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: STRAIN / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No

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分子 #1: Capsid protein VP1

分子名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: picornain 2A
由来(天然)生物種: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
分子量理論値: 32.727891 KDa
配列文字列: GDRVADVIES SIGDSVSRAL THALPAPTGQ NTQVSSHRLD TGKVPALQAA EIGASSNASD ESMIETRCVL NSHSTAETTL DSFFSRAGL VGEIDLPLKG TTNPNGYANW DIDITGYAQM RRKVELFTYM RFDAEFTFVA CTPTGEVVPQ LLQYMFVPPG A PKPDSRES ...文字列:
GDRVADVIES SIGDSVSRAL THALPAPTGQ NTQVSSHRLD TGKVPALQAA EIGASSNASD ESMIETRCVL NSHSTAETTL DSFFSRAGL VGEIDLPLKG TTNPNGYANW DIDITGYAQM RRKVELFTYM RFDAEFTFVA CTPTGEVVPQ LLQYMFVPPG A PKPDSRES LAWQTATNPS VFVKLSDPPA QVSVPFMSPA SAYQWFYDGY PTFGEHKQEK DLEYGAMPNN MMGTFSVRTV GT SKSKYPL VVRIYMRMKH VRAWIPRPMR NQNYLFKANP NYAGNSIKPT GASRTAITTL

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #2: Capsid protein VP2

分子名称: Capsid protein VP2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: picornain 2A
由来(天然)生物種: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
分子量理論値: 27.74016 KDa
配列文字列: SPSAEACGYS DRVAQLTIGN STITTQEAAN IIVGYGEWPS YCSDSDATAV DKPTRPDVSV NRFYTLDTKL WEKSSKGWYW KFPDVLTET GVFGQNAQFH YLYRSGFCIH VQCNASKFHQ GALLVAVLPE YVIGTVAGGT GTEDTHPPYK QTQPGADGFE L QHPYVLDA ...文字列:
SPSAEACGYS DRVAQLTIGN STITTQEAAN IIVGYGEWPS YCSDSDATAV DKPTRPDVSV NRFYTLDTKL WEKSSKGWYW KFPDVLTET GVFGQNAQFH YLYRSGFCIH VQCNASKFHQ GALLVAVLPE YVIGTVAGGT GTEDTHPPYK QTQPGADGFE L QHPYVLDA GIPISQLTVC PHQWINLRTN NCATIIVPYI NALPFDSALN HCNFGLLVVP ISPLDYDQGA TPVIPITITL AP MCSEFAG LRQAVTQ

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #3: Capsid protein VP3

分子名称: Capsid protein VP3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: picornain 2A
由来(天然)生物種: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
分子量理論値: 26.468225 KDa
配列文字列: GFPTELKPGT NQFLTTDDGV SAPILPNFHP TPCIHIPGEV RNLLELCQVE TILEVNNVPT NATSLMERLR FPVSAQAGKG ELCAVFRAD PGRNGPWQST LLGQLCGYYT QWSGSLEVTF MFTGSFMATG KMLIAYTPPG GPLPKDRATA MLGTHVIWDF G LQSSVTLV ...文字列:
GFPTELKPGT NQFLTTDDGV SAPILPNFHP TPCIHIPGEV RNLLELCQVE TILEVNNVPT NATSLMERLR FPVSAQAGKG ELCAVFRAD PGRNGPWQST LLGQLCGYYT QWSGSLEVTF MFTGSFMATG KMLIAYTPPG GPLPKDRATA MLGTHVIWDF G LQSSVTLV IPWISNTHYR AHARDGVFDY YTTGLVSIWY QTNYVVPIGA PNTAYIIALA AAQKNFTMKL CKDASDILQT GT IQ

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #4: Capsid protein VP4

分子名称: Capsid protein VP4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: picornain 2A
由来(天然)生物種: Human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
分子量理論値: 7.501162 KDa
配列文字列:
MGSQVSTQRS GSHENSNSAT EGSTINYTTI NYYKDSYAAT AGKQSLKQDP DKFANPVKDI FTEMAAPLK

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #5: 1-(2-azanylpyridin-4-yl)-3-[5-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)p...

分子名称: 1-(2-azanylpyridin-4-yl)-3-[5-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]pentyl]imidazolidin-2-one
タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 1 / 式: EQ9
分子量理論値: 422.48 Da
Chemical component information

ChemComp-EQ9:
1-(2-azanylpyridin-4-yl)-3-[5-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy]pentyl]imidazolidin-2-one

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 35.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: EMDB MAP
EMDB ID:

9642

最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.264 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 13185
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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