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万見
- PDB-8t6j: CDPPB-bound inactive mGlu5 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8t6j
タイトルCDPPB-bound inactive mGlu5
要素Metabotropic glutamate receptor 5
キーワードSIGNALING PROTEIN / GPCR
機能・相同性
機能・相同性情報


A2A adenosine receptor binding / sensory perception of hot stimulus / : / negative regulation of dendritic spine morphogenesis / G protein-coupled receptor activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / adenylate cyclase inhibiting G protein-coupled glutamate receptor activity / phospholipase C-activating G protein-coupled glutamate receptor signaling pathway / operant conditioning / protein localization to nuclear inner membrane / positive regulation of cellular response to hypoxia ...A2A adenosine receptor binding / sensory perception of hot stimulus / : / negative regulation of dendritic spine morphogenesis / G protein-coupled receptor activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / adenylate cyclase inhibiting G protein-coupled glutamate receptor activity / phospholipase C-activating G protein-coupled glutamate receptor signaling pathway / operant conditioning / protein localization to nuclear inner membrane / positive regulation of cellular response to hypoxia / positive regulation of long-term neuronal synaptic plasticity / positive regulation of sensory perception of pain / negative regulation of excitatory postsynaptic potential / positive regulation of dopamine secretion / desensitization of G protein-coupled receptor signaling pathway / G protein-coupled glutamate receptor signaling pathway / positive regulation of neural precursor cell proliferation / Class C/3 (Metabotropic glutamate/pheromone receptors) / glutamate receptor activity / nuclear inner membrane / Neurexins and neuroligins / astrocyte projection / response to morphine / response to corticosterone / temperature homeostasis / protein tyrosine kinase activator activity / conditioned place preference / regulation of synaptic transmission, glutamatergic / regulation of long-term synaptic depression / positive regulation of calcium-mediated signaling / protein tyrosine kinase binding / dendritic shaft / response to amphetamine / locomotory behavior / synapse organization / postsynaptic density membrane / G protein-coupled receptor activity / Schaffer collateral - CA1 synapse / cognition / cellular response to amyloid-beta / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / G alpha (q) signalling events / dendritic spine / chemical synaptic transmission / response to ethanol / learning or memory / positive regulation of MAPK cascade / response to antibiotic / neuronal cell body / regulation of DNA-templated transcription / dendrite / glutamatergic synapse / identical protein binding / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
GPCR, family 3, metabotropic glutamate receptor 5 / Metabotropic glutamate receptor, Homer-binding domain / Homer-binding domain of metabotropic glutamate receptor / GluR_Homer-bdg / GPCR, family 3, metabotropic glutamate receptor / : / G-protein coupled receptors family 3 signature 1. / G-protein coupled receptors family 3 signature 3. / G-protein coupled receptors family 3 signature 2. / GPCR, family 3, nine cysteines domain ...GPCR, family 3, metabotropic glutamate receptor 5 / Metabotropic glutamate receptor, Homer-binding domain / Homer-binding domain of metabotropic glutamate receptor / GluR_Homer-bdg / GPCR, family 3, metabotropic glutamate receptor / : / G-protein coupled receptors family 3 signature 1. / G-protein coupled receptors family 3 signature 3. / G-protein coupled receptors family 3 signature 2. / GPCR, family 3, nine cysteines domain / GPCR, family 3, nine cysteines domain superfamily / Nine Cysteines Domain of family 3 GPCR / GPCR, family 3, conserved site / GPCR, family 3 / G-protein coupled receptors family 3 profile. / GPCR family 3, C-terminal / 7 transmembrane sweet-taste receptor of 3 GCPR / Receptor, ligand binding region / Receptor family ligand binding region / Periplasmic binding protein-like I
類似検索 - ドメイン・相同性
3-cyano-N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamide / Metabotropic glutamate receptor 5
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å
データ登録者Krishna Kumar, K. / Wang, H. / Kobilka, B.K.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NIH/NINDS)NS028471 米国
引用
ジャーナル: Nature / 年: 2024
タイトル: Stepwise activation of a metabotropic glutamate receptor.
著者: Kaavya Krishna Kumar / Haoqing Wang / Chris Habrian / Naomi R Latorraca / Jun Xu / Evan S O'Brien / Chensong Zhang / Elizabeth Montabana / Antoine Koehl / Susan Marqusee / Ehud Y Isacoff / Brian K Kobilka /
要旨: Metabotropic glutamate receptors belong to a family of G protein-coupled receptors that are obligate dimers and possess a large extracellular ligand-binding domain that is linked via a cysteine-rich ...Metabotropic glutamate receptors belong to a family of G protein-coupled receptors that are obligate dimers and possess a large extracellular ligand-binding domain that is linked via a cysteine-rich domain to their 7-transmembrane domain. Upon activation, these receptors undergo a large conformational change to transmit the ligand binding signal from the extracellular ligand-binding domain to the G protein-coupling 7-transmembrane domain. In this manuscript, we propose a model for a sequential, multistep activation mechanism of metabotropic glutamate receptor subtype 5. We present a series of structures in lipid nanodiscs, from inactive to fully active, including agonist-bound intermediate states. Further, using bulk and single-molecule fluorescence imaging, we reveal distinct receptor conformations upon allosteric modulator and G protein binding.
#1: ジャーナル: bioRxiv / 年: 2023
タイトル: Step-wise activation of a Family C GPCR.
著者: Kaavya Krishna Kumar / Haoqing Wang / Chris Habrian / Naomi R Latorraca / Jun Xu / Evan S O'Brien / Chensong Zhang / Elizabeth Montabana / Antoine Koehl / Susan Marqusee / Ehud Y Isacoff / Brian K Kobilka /
要旨: Metabotropic glutamate receptors belong to a family of G protein-coupled receptors that are obligate dimers and possess a large extracellular ligand-binding domain (ECD) that is linked via a cysteine- ...Metabotropic glutamate receptors belong to a family of G protein-coupled receptors that are obligate dimers and possess a large extracellular ligand-binding domain (ECD) that is linked via a cysteine-rich domain (CRDs) to their 7-transmembrane (TM) domain. Upon activation, these receptors undergo a large conformational change to transmit the ligand binding signal from the ECD to the G protein-coupling TM. In this manuscript, we propose a model for a sequential, multistep activation mechanism of metabotropic glutamate receptor subtype 5. We present a series of structures in lipid nanodiscs, from inactive to fully active, including agonist-bound intermediate states. Further, using bulk and single-molecule fluorescence imaging we reveal distinct receptor conformations upon allosteric modulator and G protein binding.
履歴
登録2023年6月16日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年10月11日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 2.02024年2月21日Group: Advisory / Atomic model ...Advisory / Atomic model / Data collection / Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: atom_site / em_software ...atom_site / em_software / pdbx_contact_author / pdbx_unobs_or_zero_occ_atoms / struct_conf
Item: _struct_conf.end_auth_seq_id / _struct_conf.end_label_seq_id / _struct_conf.pdbx_PDB_helix_length
解説: Model completeness
詳細: As reviewer requested now we added the side chain for trp 785
Provider: author / タイプ: Coordinate replacement
改定 2.12024年5月29日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
改定 2.22024年6月5日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 2.32024年10月16日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
B: Metabotropic glutamate receptor 5
A: Metabotropic glutamate receptor 5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)198,4654
ポリマ－197,7372
非ポリマー7292
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 Metabotropic glutamate receptor 5 / mGluR5


分子量: 98868.297 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GRM5, GPRC1E, MGLUR5
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P41594
#2: 化合物 ChemComp-YKU / 3-cyano-N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzamide


分子量: 364.399 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C23H16N4O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Metabotropic glutamate receptor 5 in complex with CDPPB
タイプ: ORGANELLE OR CELLULAR COMPONENT / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 700 nm
撮影電子線照射量: 52.2 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 246232 / 対称性のタイプ: POINT
精密化交差検証法: NONE
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 60.64 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00211918
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.52416210
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.5161652
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0411852
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0032058

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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