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万見
- PDB-7xr6: Structure of human excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) in... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7xr6
タイトルStructure of human excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) in complex with WAY-213613
要素Excitatory amino acid transporter 2
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Glutamate transport
機能・相同性
機能・相同性情報


neurotransmitter reuptake / membrane protein complex / Astrocytic Glutamate-Glutamine Uptake And Metabolism / cysteine transmembrane transporter activity / high-affinity L-glutamate transmembrane transporter activity / glutamate:sodium symporter activity / visual behavior / Transport of inorganic cations/anions and amino acids/oligopeptides / L-glutamate transmembrane transporter activity / L-glutamate transmembrane transport ...neurotransmitter reuptake / membrane protein complex / Astrocytic Glutamate-Glutamine Uptake And Metabolism / cysteine transmembrane transporter activity / high-affinity L-glutamate transmembrane transporter activity / glutamate:sodium symporter activity / visual behavior / Transport of inorganic cations/anions and amino acids/oligopeptides / L-glutamate transmembrane transporter activity / L-glutamate transmembrane transport / glutathione biosynthetic process / D-aspartate import across plasma membrane / L-aspartate transmembrane transport / telencephalon development / monoatomic anion transmembrane transporter activity / L-aspartate import across plasma membrane / Glutamate Neurotransmitter Release Cycle / neutral L-amino acid transmembrane transporter activity / L-glutamate import across plasma membrane / astrocyte projection / transepithelial transport / neuron projection terminus / cellular response to cocaine / neurotransmitter transport / protein homotrimerization / adult behavior / axolemma / response to amino acid / transport across blood-brain barrier / monoatomic ion transport / positive regulation of D-glucose import / multicellular organism growth / response to wounding / presynaptic membrane / cell body / chemical synaptic transmission / vesicle / membrane raft / response to xenobiotic stimulus / glutamatergic synapse / cell surface / metal ion binding / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / Sodium:dicarboxylate symporter family signature 2. / Sodium:dicarboxylate symporter / Sodium:dicarboxylate symporter, conserved site / Sodium:dicarboxylate symporter superfamily / Sodium:dicarboxylate symporter family / Sodium:dicarboxylate symporter family signature 1.
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-GJ0 / 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / dodecyl beta-D-glucopyranoside / CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / Excitatory amino acid transporter 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Zhao, Y. / Zhang, Z.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC) 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Structural basis of ligand binding modes of human EAAT2.
著者: Zhenglai Zhang / Huiwen Chen / Ze Geng / Zhuoya Yu / Hang Li / Yanli Dong / Hongwei Zhang / Zhuo Huang / Juquan Jiang / Yan Zhao /
要旨: In the central nervous system (CNS), excitatory amino acid transporters (EAATs) mediate the uptake of excitatory neurotransmitter glutamate and maintain its low concentrations in the synaptic cleft ...In the central nervous system (CNS), excitatory amino acid transporters (EAATs) mediate the uptake of excitatory neurotransmitter glutamate and maintain its low concentrations in the synaptic cleft for avoiding neuronal cytotoxicity. Dysfunction of EAATs can lead to many psychiatric diseases. Here we report cryo-EM structures of human EAAT2 in an inward-facing conformation, in the presence of substrate glutamate or selective inhibitor WAY-213613. The glutamate is coordinated by extensive hydrogen bonds and further stabilized by HP2. The inhibitor WAY-213613 occupies a similar binding pocket to that of the substrate glutamate. Upon association with the WAY-213613, the HP2 undergoes a substantial conformational change, and in turn stabilizes the inhibitor binding by forming hydrophobic interactions. Electrophysiological experiments elucidate that the unique S441 plays pivotal roles in the binding of hEAAT2 with glutamate or WAY-213613, and the I464-L467-V468 cluster acts as a key structural determinant for the selective inhibition of this transporter by WAY-213613.
履歴
登録2022年5月9日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02022年6月22日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
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改定 1.02022年6月22日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02022年6月22日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年7月3日Group: Data collection / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / em_admin / Item: _em_admin.last_update
改定 1.22025年7月2日Group: Data collection / Structure summary / カテゴリ: em_admin / em_software / pdbx_entry_details
Item: _em_admin.last_update / _em_software.name / _pdbx_entry_details.has_protein_modification
改定 1.12025年7月2日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Excitatory amino acid transporter 2
B: Excitatory amino acid transporter 2
C: Excitatory amino acid transporter 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)213,95042
ポリマ－186,4953
非ポリマー27,45639
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Excitatory amino acid transporter 2 / Glutamate/aspartate transporter II / Sodium-dependent glutamate/aspartate transporter 2 / Solute ...Glutamate/aspartate transporter II / Sodium-dependent glutamate/aspartate transporter 2 / Solute carrier family 1 member 2


分子量: 62164.977 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLC1A2, EAAT2, GLT1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P43004
#2: 化合物 ChemComp-GJ0 / (2S)-2-azanyl-4-[[4-[2-bromanyl-4,5-bis(fluoranyl)phenoxy]phenyl]amino]-4-oxidanylidene-butanoic acid / WAY-213613 / WAY-213613


分子量: 415.186 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C16H13BrF2N2O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: 阻害剤*YM
#3: 化合物 ChemComp-Y01 / CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / コレステリルヘミスクシナ-ト


分子量: 486.726 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C31H50O4
#4: 化合物...
ChemComp-PC1 / 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / 3-SN-PHOSPHATIDYLCHOLINE


分子量: 790.145 Da / 分子数: 30 / 由来タイプ: 合成 / 式: C44H88NO8P / コメント: リン脂質*YM
#5: 糖 ChemComp-XKJ / dodecyl beta-D-glucopyranoside / ドデシルβ-D-グルコピラノシド


タイプ: D-saccharide / 分子量: 348.475 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H36O6 / コメント: 可溶化剤*YM
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: transporter / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1200 nm
撮影電子線照射量: 60 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化
EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 420 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00410328
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.58713852
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d19.6371719
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0411709
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041617

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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