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- PDB-7sui: Structure of CHK1 10-pt. mutant complex with LRRK2 inhibitor 22 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7sui
タイトルStructure of CHK1 10-pt. mutant complex with LRRK2 inhibitor 22
要素Serine/threonine-protein kinase Chk1
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / kinase / parkinson's disease / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of G0 to G1 transition / apoptotic process involved in development / histone H3T11 kinase activity / regulation of mitotic centrosome separation / negative regulation of mitotic nuclear division / mitotic G2/M transition checkpoint / inner cell mass cell proliferation / regulation of double-strand break repair via homologous recombination / negative regulation of gene expression, epigenetic / nucleus organization ...negative regulation of G0 to G1 transition / apoptotic process involved in development / histone H3T11 kinase activity / regulation of mitotic centrosome separation / negative regulation of mitotic nuclear division / mitotic G2/M transition checkpoint / inner cell mass cell proliferation / regulation of double-strand break repair via homologous recombination / negative regulation of gene expression, epigenetic / nucleus organization / mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling / Transcriptional Regulation by E2F6 / Presynaptic phase of homologous DNA pairing and strand exchange / replicative senescence / peptidyl-threonine phosphorylation / signal transduction in response to DNA damage / Chk1/Chk2(Cds1) mediated inactivation of Cyclin B:Cdk1 complex / Activation of ATR in response to replication stress / positive regulation of cell cycle / Ubiquitin-Mediated Degradation of Phosphorylated Cdc25A / DNA damage checkpoint signaling / regulation of signal transduction by p53 class mediator / condensed nuclear chromosome / replication fork / TP53 Regulates Transcription of DNA Repair Genes / cellular response to mechanical stimulus / Signaling by SCF-KIT / G2/M DNA damage checkpoint / G2/M transition of mitotic cell cycle / regulation of cell population proliferation / Processing of DNA double-strand break ends / Regulation of TP53 Activity through Phosphorylation / DNA replication / protein phosphorylation / non-specific serine/threonine protein kinase / protein kinase activity / chromatin remodeling / protein domain specific binding / protein serine kinase activity / DNA repair / intracellular membrane-bounded organelle / protein serine/threonine kinase activity / apoptotic process / centrosome / DNA damage response / chromatin / protein-containing complex / extracellular space / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Checkpoint kinase 1, catalytic domain / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-L80 / Serine/threonine-protein kinase Chk1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.119 Å
データ登録者Palte, R.L.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2022
タイトル: Structure-Guided Discovery of Aminoquinazolines as Brain-Penetrant and Selective LRRK2 Inhibitors.
著者: Keylor, M.H. / Gulati, A. / Kattar, S.D. / Johnson, R.E. / Chau, R.W. / Margrey, K.A. / Ardolino, M.J. / Zarate, C. / Poremba, K.E. / Simov, V. / Morriello, G.J. / Acton, J.J. / Pio, B. / ...著者: Keylor, M.H. / Gulati, A. / Kattar, S.D. / Johnson, R.E. / Chau, R.W. / Margrey, K.A. / Ardolino, M.J. / Zarate, C. / Poremba, K.E. / Simov, V. / Morriello, G.J. / Acton, J.J. / Pio, B. / Yan, X. / Palte, R.L. / McMinn, S.E. / Nogle, L. / Lesburg, C.A. / Adpressa, D. / Lin, S. / Neelamkavil, S. / Liu, P. / Su, J. / Hegde, L.G. / Woodhouse, J.D. / Faltus, R. / Xiong, T. / Ciaccio, P.J. / Piesvaux, J. / Otte, K.M. / Wood, H.B. / Kennedy, M.E. / Bennett, D.J. / DiMauro, E.F. / Fell, M.J. / Fuller, P.H.
履歴
登録2021年11月17日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年1月12日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年1月26日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID
改定 2.02022年3月9日Group: Atomic model / Author supporting evidence ...Atomic model / Author supporting evidence / Data collection / Derived calculations / Non-polymer description / Structure summary
カテゴリ: atom_site / chem_comp ...atom_site / chem_comp / entity / pdbx_entity_instance_feature / pdbx_entity_nonpoly / pdbx_nonpoly_scheme
Item: _atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x ..._atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x / _atom_site.Cartn_y / _atom_site.Cartn_z / _atom_site.auth_atom_id / _atom_site.auth_comp_id / _atom_site.label_atom_id / _atom_site.label_comp_id / _atom_site.occupancy / _atom_site.type_symbol / _chem_comp.formula / _chem_comp.formula_weight / _chem_comp.id / _chem_comp.mon_nstd_flag / _chem_comp.name / _chem_comp.type / _entity.formula_weight / _entity.pdbx_description / _pdbx_entity_instance_feature.auth_comp_id / _pdbx_entity_instance_feature.comp_id / _pdbx_entity_nonpoly.comp_id / _pdbx_entity_nonpoly.name / _pdbx_nonpoly_scheme.mon_id / _pdbx_nonpoly_scheme.pdb_mon_id
改定 2.12023年10月18日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Serine/threonine-protein kinase Chk1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,6382
ポリマ－34,0941
非ポリマー5431
水1,78399
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)45.091, 65.882, 54.923
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 102.520, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

#1: タンパク質 Serine/threonine-protein kinase Chk1 / CHK1 checkpoint homolog / Cell cycle checkpoint kinase / Checkpoint kinase-1


分子量: 34094.207 Da / 分子数: 1
変異: N59L, V68I, L84M, Y86L, C87A, E91S, E134H, S147A, F149Y, G150S
由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CHEK1, CHK1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: O14757, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-L80 / (3R,4R)-4-{(3S,4S)-4-[6-chloro-2-({5-chloro-1-[(1R)-2,2-difluorocyclopropyl]-1H-pyrazol-4-yl}amino)quinazolin-7-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl}oxolan-3-ol


分子量: 543.369 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C23H23Cl2F3N6O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 99 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.34 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.34 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: 11% PEG 8000, 15-20% ethylene glycol, 0.1 M MES (pH 6.5), 5% 6-aminohexanoic acid
PH範囲: 6.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 18-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER2 X 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年11月20日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.119→53.617 Å / Num. obs: 12552 / % possible obs: 87.8 % / 冗長度: 3.5 % / CC1/2: 0.998 / Net I/σ(I): 7.2
反射 シェル解像度: 2.119→2.295 Å / Mean I/σ(I) obs: 1.4 / Num. unique obs: 2270 / CC1/2: 0.668

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7 (20-MAY-2020)精密化
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
XDSデータ削減
autoPROCデータスケーリング
autoBUSTER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 7SUF

7suf


解像度: 2.119→53.617 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.934 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.908 / SU R Cruickshank DPI: 0.38 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.371 / SU Rfree Blow DPI: 0.252 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.255
詳細: HYDROGENS WERE FULLY REFINED WITH ZERO OCCUPANCY AT NUCLEAR POSITION. REFINEMENT NOTES. NUMBER OF REFINEMENT NOTES : 1 NOTE 1 : IDEAL-DIST CONTACT TERM CONTACT SETUP. ALL ATOMS HAVE CCP4 ATOM TYPE FROM LIBRARY
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2525 609 4.85 %RANDOM
Rwork0.1953 ---
obs0.198 12552 69.9 %-
原子変位パラメータBiso max: 107.97 Å2 / Biso mean: 48.4 Å2 / Biso min: 17.4 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-0.7378 Å20 Å2-0.133 Å2
2---1.5913 Å20 Å2
3---0.8535 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.33 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.119→53.617 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2131 0 36 99 2266
Biso mean--53.6 41.8 -
残基数----262
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d796SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes393HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2224HARMONIC10
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion279SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact1680SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d2247HARMONIC20.008
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg3074HARMONIC20.93
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.82
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.82
LS精密化 シェル解像度: 2.12→2.26 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 31
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2024 20 4.77 %
Rwork0.1872 399 -
all0.1878 419 -
obs--13.15 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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