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- PDB-7aw1: MerTK kinase domain in complex with a type 2 inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7aw1
タイトルMerTK kinase domain in complex with a type 2 inhibitor
要素Tyrosine-protein kinase Mer
キーワードSIGNALING PROTEIN / tyrosine kinase / inhibitor / type2 kinase inhibitor / structure-based drug design / high-throughput screening / oncology
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of leukocyte apoptotic process / negative regulation of lymphocyte activation / neutrophil clearance / natural killer cell differentiation / secretion by cell / negative regulation of cytokine production / vagina development / photoreceptor outer segment / phagocytosis / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity ...negative regulation of leukocyte apoptotic process / negative regulation of lymphocyte activation / neutrophil clearance / natural killer cell differentiation / secretion by cell / negative regulation of cytokine production / vagina development / photoreceptor outer segment / phagocytosis / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / substrate adhesion-dependent cell spreading / positive regulation of phagocytosis / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / Cell surface interactions at the vascular wall / establishment of localization in cell / receptor protein-tyrosine kinase / platelet activation / cell migration / nervous system development / cell-cell signaling / retina development in camera-type eye / spermatogenesis / cell surface receptor signaling pathway / protein phosphorylation / receptor complex / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / extracellular space / ATP binding / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Immunoglobulin / Immunoglobulin domain / Immunoglobulin domain / Fibronectin type III domain / : / Fibronectin type 3 domain / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain ...Immunoglobulin / Immunoglobulin domain / Immunoglobulin domain / Fibronectin type III domain / : / Fibronectin type 3 domain / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Immunoglobulin subtype / Immunoglobulin / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-S4T / Tyrosine-protein kinase Mer
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.98 Å
データ登録者Schimpl, M. / Nissink, J.W.M. / Blackett, C. / Goldberg, K. / Hennessy, E.J. / Hardaker, E. / McCoull, W. / McMurray, L. / Collingwood, O. / Overman, R. ...Schimpl, M. / Nissink, J.W.M. / Blackett, C. / Goldberg, K. / Hennessy, E.J. / Hardaker, E. / McCoull, W. / McMurray, L. / Collingwood, O. / Overman, R. / Pflug, A. / Preston, M. / Rawlins, P. / Rivers, E. / Smith, P. / Underwood, E. / Truman, C. / Warwicker, J. / Winter, J. / Woodcock, S.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2021
タイトル: Generating Selective Leads for Mer Kinase Inhibitors-Example of a Comprehensive Lead-Generation Strategy.
著者: Nissink, J.W.M. / Bazzaz, S. / Blackett, C. / Clark, M.A. / Collingwood, O. / Disch, J.S. / Gikunju, D. / Goldberg, K. / Guilinger, J.P. / Hardaker, E. / Hennessy, E.J. / Jetson, R. / Keefe, ...著者: Nissink, J.W.M. / Bazzaz, S. / Blackett, C. / Clark, M.A. / Collingwood, O. / Disch, J.S. / Gikunju, D. / Goldberg, K. / Guilinger, J.P. / Hardaker, E. / Hennessy, E.J. / Jetson, R. / Keefe, A.D. / McCoull, W. / McMurray, L. / Olszewski, A. / Overman, R. / Pflug, A. / Preston, M. / Rawlins, P.B. / Rivers, E. / Schimpl, M. / Smith, P. / Truman, C. / Underwood, E. / Warwicker, J. / Winter-Holt, J. / Woodcock, S. / Zhang, Y.
履歴
登録2020年11月6日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02021年3月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年3月24日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.22021年4月7日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32024年5月1日Group: Advisory / Data collection ...Advisory / Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_unobs_or_zero_occ_atoms
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Tyrosine-protein kinase Mer
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,9742
ポリマ－34,3821
非ポリマー5931
水1,44180
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
  • monomer
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法gel filtration
単位格子
Length a, b, c (Å)93.450, 94.740, 72.410
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number20
Space group name H-MC2221

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要素

#1: タンパク質 Tyrosine-protein kinase Mer / Proto-oncogene c-Mer / Receptor tyrosine kinase MerTK


分子量: 34381.754 Da / 分子数: 1 / 断片: kinase domain (571-864) / 変異: K591R,K693R,K702R,K856R / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: Co-expressed with PTP1b / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MERTK, MER / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / Variant (発現宿主): Star / 参照: UniProt: Q12866, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-S4T / N-(6-(4-(3-(4-((5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenoxy)pyrimidin-4-yl)cyclopropanecarboxamide / ~{N}-[6-[4-[[4-(6,8-dihydro-5~{H}-imidazo[1,2-a]pyrazin-7-ylmethyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]pyrimidin-4-yl]cyclopropanecarboxamide


分子量: 592.572 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C29H27F3N8O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 80 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.33 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.23 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法 / pH: 8.5
詳細: 4.0-4.5 M sodium chloride, 0.1 M Tris pH 8.5: 32 h soak with 20 % DMSO and 20 mM compound

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I04-1 / 波長: 0.92819 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M-F / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年9月16日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.92819 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.977→66.53 Å / Num. obs: 22860 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 6.5 % / Biso Wilson estimate: 48.02 Å2 / CC1/2: 1 / Rmerge(I) obs: 0.035 / Rpim(I) all: 0.015 / Rrim(I) all: 0.038 / Net I/σ(I): 23.5 / Num. measured all: 148664
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allNet I/σ(I) obs% possible all
1.977-2.0116.40.817725811330.8490.350.892.499.1
5.365-66.535.70.0217093124110.0090.02355.699.8

-
位相決定

位相決定手法: 分子置換

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
BUSTER2.11.7精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: internal model

解像度: 1.98→48.99 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.95 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.944 / SU R Cruickshank DPI: 0.159 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.161 / SU Rfree Blow DPI: 0.139 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.138
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.225 1147 5.02 %RANDOM
Rwork0.202 ---
obs0.203 22842 99.9 %-
原子変位パラメータBiso max: 159.21 Å2 / Biso mean: 61.47 Å2 / Biso min: 25.33 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-3.5217 Å20 Å20 Å2
2---9.0408 Å20 Å2
3---5.5191 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.27 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.98→48.99 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2106 0 34 80 2220
Biso mean--67.22 59.63 -
残基数----268
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d767SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes360HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2187HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion279SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact2353SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d2197HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg2979HARMONIC20.95
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.48
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.97
LS精密化 シェル解像度: 1.98→1.99 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 50
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2914 23 5.03 %
Rwork0.2277 434 -
all0.2307 457 -
obs--100 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 14.8423 Å / Origin y: 28.6858 Å / Origin z: -7.8112 Å
111213212223313233
T-0.198 Å2-0.0134 Å20.0198 Å2--0.1852 Å2-0.0543 Å2---0.2676 Å2
L3.5409 °20.6735 °20.2612 °2-0.983 °20.1376 °2--1.8227 °2
S0.2033 Å °-0.1849 Å °0.2114 Å °0.1114 Å °0.0364 Å °0.0433 Å °-0.1848 Å °0.0052 Å °-0.2397 Å °
精密化 TLSグループSelection details: { A|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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