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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6n3b | ||||||
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タイトル | SegA-asym, conformation of TDP-43 low complexity domain segment A asym | ||||||
![]() | TAR DNA-binding protein 43 | ||||||
![]() | dna binding protein / protein fibril / Amyloid / TDP43 / ALS / FTLD-TDP | ||||||
機能・相同性 | ![]() nuclear inner membrane organization / interchromatin granule / perichromatin fibrils / negative regulation by host of viral transcription / 3'-UTR-mediated mRNA destabilization / 3'-UTR-mediated mRNA stabilization / intracellular non-membrane-bounded organelle / pre-mRNA intronic binding / response to endoplasmic reticulum stress / RNA splicing ...nuclear inner membrane organization / interchromatin granule / perichromatin fibrils / negative regulation by host of viral transcription / 3'-UTR-mediated mRNA destabilization / 3'-UTR-mediated mRNA stabilization / intracellular non-membrane-bounded organelle / pre-mRNA intronic binding / response to endoplasmic reticulum stress / RNA splicing / molecular condensate scaffold activity / negative regulation of protein phosphorylation / mRNA 3'-UTR binding / regulation of circadian rhythm / regulation of protein stability / positive regulation of insulin secretion / positive regulation of protein import into nucleus / cytoplasmic stress granule / mRNA processing / rhythmic process / double-stranded DNA binding / regulation of gene expression / regulation of apoptotic process / amyloid fibril formation / regulation of cell cycle / nuclear speck / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / negative regulation of gene expression / lipid binding / chromatin / mitochondrion / DNA binding / RNA binding / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å | ||||||
![]() | Cao, Q. / Boyer, D.R. / Sawaya, M.R. / Eisenberg, D.S. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Cryo-EM structures of four polymorphic TDP-43 amyloid cores. 著者: Qin Cao / David R Boyer / Michael R Sawaya / Peng Ge / David S Eisenberg / ![]() 要旨: The DNA and RNA processing protein TDP-43 undergoes both functional and pathogenic aggregation. Functional TDP-43 aggregates form reversible, transient species such as nuclear bodies, stress ...The DNA and RNA processing protein TDP-43 undergoes both functional and pathogenic aggregation. Functional TDP-43 aggregates form reversible, transient species such as nuclear bodies, stress granules, and myo-granules. Pathogenic, irreversible TDP-43 aggregates form in amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative conditions. Here we find the features of TDP-43 fibrils that confer both reversibility and irreversibility by determining structures of two segments reported to be the pathogenic cores of human TDP-43 aggregation: SegA (residues 311-360), which forms three polymorphs, all with dagger-shaped folds; and SegB A315E (residues 286-331 containing the amyotrophic lateral sclerosis hereditary mutation A315E), which forms R-shaped folds. Energetic analysis suggests that the dagger-shaped polymorphs represent irreversible fibril structures, whereas the SegB polymorph may participate in both reversible and irreversible fibrils. Our structures reveal the polymorphic nature of TDP-43 and suggest how the A315E mutation converts the R-shaped polymorph to an irreversible form that enhances pathology. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 68.2 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 52.8 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 9350MC ![]() 0334C ![]() 9339C ![]() 9349C ![]() 6n37C ![]() 6n3aC ![]() 6n3cC C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | |
電子顕微鏡画像生データ | ![]() Data size: 4.5 TB Data #1: Unaligned dose fractionated frames of TDP-43 SegA amyloid fibrils [micrographs - multiframe] Data #2: Unaligned dose fractionated frames of TDP-43 SegB A315E amyloid fibrils [micrographs - multiframe]) |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質・ペプチド | 分子量: 5207.797 Da / 分子数: 10 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: FILAMENT / 3次元再構成法: らせん対称体再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: TDP43 fibril / タイプ: ORGANELLE OR CELLULAR COMPONENT / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 2 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm |
撮影 | 平均露光時間: 8 sec. / 電子線照射量: 48 e/Å2 / 検出モード: SUPER-RESOLUTION フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
らせん対称 | 回転角度/サブユニット: -2.27 ° / 軸方向距離/サブユニット: 4.81 Å / らせん対称軸の対称性: C1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.5 CUT-OFF / 粒子像の数: 15464 / 対称性のタイプ: HELICAL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: AB INITIO MODEL |