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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6l31 | |||||||||
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タイトル | L1 protein of human papillomavirus 6 | |||||||||
要素 | Major capsid protein L1 | |||||||||
キーワード | VIRUS LIKE PARTICLE / Human papillomavirus / PsV / major protein / VIRAL PROTEIN / VIRUS | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 T=7 icosahedral viral capsid / endocytosis involved in viral entry into host cell / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Human papillomavirus type 6 (パピローマウイルス) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.18 Å | |||||||||
データ登録者 | Li, S.W. / Liu, X.L. / Gu, Y. | |||||||||
資金援助 | 中国, 2件
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引用 | ジャーナル: Emerg Microbes Infect / 年: 2019 タイトル: Neutralization sites of human papillomavirus-6 relate to virus attachment and entry phase in viral infection. 著者: Xinlin Liu / Jie Chen / Zhiping Wang / Daning Wang / Maozhou He / Ciying Qian / Shuo Song / Xin Chi / Zhibo Kong / Qingbing Zheng / Yingbin Wang / Hai Yu / Qinjian Zhao / Jun Zhang / Shaowei ...著者: Xinlin Liu / Jie Chen / Zhiping Wang / Daning Wang / Maozhou He / Ciying Qian / Shuo Song / Xin Chi / Zhibo Kong / Qingbing Zheng / Yingbin Wang / Hai Yu / Qinjian Zhao / Jun Zhang / Shaowei Li / Ying Gu / Ningshao Xia / 要旨: Human papillomavirus type 6 (HPV6) is the major etiologic agent of genital warts and recurrent respiratory papillomatosis. Although the commercial HPV vaccines cover HPV6, the neutralization sites ...Human papillomavirus type 6 (HPV6) is the major etiologic agent of genital warts and recurrent respiratory papillomatosis. Although the commercial HPV vaccines cover HPV6, the neutralization sites and mode for HPV6 are poorly understood. Here, we identify the HPV6 neutralization sites and discriminate the inhibition of virus attachment and entry by three potent neutralizing antibodies (nAbs), 5D3, 17D5, and 15F7. Mutagenesis assays showed that these nAbs predominantly target surface loops BC, DE, and FG of HPV6 L1. Cryo-EM structures of the HPV6 pseudovirus (PsV) and its immune complexes revealed three distinct binding modalities - full-occupation-bound to capsid, top-center-bound-, and top-rim-bound to pentamers - and illustrated a structural atlas for three classes of antibody-bound footprints that are located at center-distal ring, center, and center-proximal ring of pentamer surface for 5D3, 17D5, and 15F7, respectively. Two modes of neutralization were identified: mAb 5D3 and 17D5 block HPV PsV from attaching to the extracellular matrix (ECM) and the cell surface, whereas 15F7 allows PsV attachment but prohibits PsV from entering the cell. These findings highlight three neutralization sites of HPV6 L1 and outline two antibody-mediated neutralization mechanisms against HPV6, which will be relevant for HPV virology and antiviral inhibitor design. HighlightsMajor neutralization sites of HPV6 were mapped on the pseudovirus cryo-EM structuremAb 15F7 binds HPV6 capsid with a novel top-rim binding modality and confers a post-attachment neutralizationmAb 17D5 binds capsid in top-centre manner but unexpectedly prevents virus from attachment to cell surface. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6l31.cif.gz | 449.9 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6l31.ent.gz | 386.6 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6l31.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6l31_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6l31_full_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6l31_validation.xml.gz | 80.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6l31_validation.cif.gz | 118.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/l3/6l31 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/l3/6l31 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 49754.789 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human papillomavirus type 6 (パピローマウイルス) 遺伝子: L1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: A0A140GKY2, UniProt: P69898*PLUS |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Human papillomavirus type 6 / タイプ: VIRUS / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: Human papillomavirus type 6 (パピローマウイルス) |
由来(組換発現) | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
ウイルスについての詳細 | 中空か: YES / エンベロープを持つか: NO / 単離: SUBSPECIES / タイプ: VIRUS-LIKE PARTICLE |
緩衝液 | pH: 6.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Tecnai F30 / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TECNAI F30 |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 30 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
-解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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対称性 | 点対称性: C2 (2回回転対称) |
3次元再構成 | 解像度: 4.18 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 173490 / 対称性のタイプ: POINT |