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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6edu | |||||||||
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タイトル | B41 SOSIP.664 in complex with soluble CD4 (D1-D2), the co-receptor mimicking antibody 21c and the broadly neutralizing antibody 8ANC195 | |||||||||
要素 |
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キーワード | IMMUNE SYSTEM / HIV-1 Env / broadly neutralizing antibodies / cryo-EM / single particle analysis / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 helper T cell enhancement of adaptive immune response / interleukin-16 binding / interleukin-16 receptor activity / maintenance of protein location in cell / T cell selection / MHC class II protein binding / interleukin-15-mediated signaling pathway / regulation of T cell activation / cellular response to granulocyte macrophage colony-stimulating factor stimulus / positive regulation of monocyte differentiation ...helper T cell enhancement of adaptive immune response / interleukin-16 binding / interleukin-16 receptor activity / maintenance of protein location in cell / T cell selection / MHC class II protein binding / interleukin-15-mediated signaling pathway / regulation of T cell activation / cellular response to granulocyte macrophage colony-stimulating factor stimulus / positive regulation of monocyte differentiation / positive regulation of kinase activity / Nef Mediated CD4 Down-regulation / Alpha-defensins / extracellular matrix structural constituent / T cell receptor complex / Other interleukin signaling / enzyme-linked receptor protein signaling pathway / Translocation of ZAP-70 to Immunological synapse / Phosphorylation of CD3 and TCR zeta chains / regulation of calcium ion transport / macrophage differentiation / Generation of second messenger molecules / T cell differentiation / PD-1 signaling / positive regulation of protein kinase activity / Binding and entry of HIV virion / coreceptor activity / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / positive regulation of interleukin-2 production / positive regulation of calcium-mediated signaling / protein tyrosine kinase binding / host cell endosome membrane / T cell activation / Vpu mediated degradation of CD4 / calcium-mediated signaling / clathrin-coated endocytic vesicle membrane / positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / positive regulation of T cell activation / transmembrane signaling receptor activity / Downstream TCR signaling / Cargo recognition for clathrin-mediated endocytosis / MHC class II protein complex binding / Clathrin-mediated endocytosis / signaling receptor activity / virus receptor activity / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / defense response to Gram-negative bacterium / adaptive immune response / positive regulation of MAPK cascade / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / positive regulation of viral entry into host cell / early endosome / cell surface receptor signaling pathway / viral protein processing / cell adhesion / immune response / positive regulation of protein phosphorylation / membrane raft / endoplasmic reticulum lumen / external side of plasma membrane / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / lipid binding / viral envelope / endoplasmic reticulum membrane / virion attachment to host cell / apoptotic process / protein kinase binding / host cell plasma membrane / positive regulation of DNA-templated transcription / structural molecule activity / virion membrane / enzyme binding / signal transduction / protein homodimerization activity / zinc ion binding / identical protein binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.06 Å | |||||||||
データ登録者 | Barnes, C.O. / Bjorkman, P.J. | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Cell Host Microbe / 年: 2018 タイトル: Partially Open HIV-1 Envelope Structures Exhibit Conformational Changes Relevant for Coreceptor Binding and Fusion. 著者: Haoqing Wang / Christopher O Barnes / Zhi Yang / Michel C Nussenzweig / Pamela J Bjorkman / 要旨: HIV-1 Env, a trimer of gp120-gp41 heterodimers, mediates membrane fusion after binding host receptor CD4. Receptor binding displaces V1V2 loops from Env's apex, allowing coreceptor binding and ...HIV-1 Env, a trimer of gp120-gp41 heterodimers, mediates membrane fusion after binding host receptor CD4. Receptor binding displaces V1V2 loops from Env's apex, allowing coreceptor binding and opening Env to enable gp41-mediated fusion. We present 3.54 Å and 4.06 Å cryoelectron microscopy structures of partially open soluble native-like Env trimers (SOSIPs) bound to CD4. One structure, a complex with a coreceptor-mimicking antibody that binds both CD4 and gp120, stabilizes the displaced V1V2 and reveals its structure. Comparing partially and fully open Envs with closed Envs shows that gp41 rearrangements are independent of the CD4-induced rearrangements that result in V1V2 displacement and formation of a 4-stranded bridging sheet. These findings suggest ordered conformational changes before coreceptor binding: (1) gp120 opening inducing side-chain rearrangements and a compact gp41 central helix conformation, and (2) 4-stranded bridging-sheet formation and V1V2 displacement. These analyses illuminate potential receptor-induced Env changes and inform design of therapeutics disrupting viral entry. | |||||||||
履歴 |
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ムービー |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6edu.cif.gz | 608.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6edu.ent.gz | 497.3 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6edu.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6edu_validation.pdf.gz | 2.8 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6edu_full_validation.pdf.gz | 2.9 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6edu_validation.xml.gz | 100.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6edu_validation.cif.gz | 147.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ed/6edu ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ed/6edu | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Envelope glycoprotein ... , 2種, 6分子 ABCDEF
#1: タンパク質 | 分子量: 17357.824 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) 遺伝子: env / 細胞株 (発現宿主): CHO 発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) Variant (発現宿主): K1 / 参照: UniProt: B3UEZ6 #2: タンパク質 | 分子量: 57702.469 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) 遺伝子: env / 細胞株 (発現宿主): CHO 発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) Variant (発現宿主): K1 / 参照: UniProt: B3UES2 |
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-タンパク質 , 1種, 3分子 GHI
#3: タンパク質 | 分子量: 20503.260 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CD4 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P01730 |
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-抗体 , 4種, 12分子 JLNKMOPRTQSU
#4: 抗体 | 分子量: 24619.590 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #5: 抗体 | 分子量: 22815.264 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #6: 抗体 | 分子量: 26125.270 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #7: 抗体 | 分子量: 23401.984 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-糖 , 6種, 54分子
#8: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose #9: 多糖 | #10: 多糖 | #11: 多糖 | #12: 多糖 | #13: 糖 | ChemComp-NAG / |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: B41 SOSIP-sCD4-21c-8ANC195 complex / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#7 / 由来: RECOMBINANT | |||||||||||||||
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分子量 | 値: 0.7 MDa / 実験値: NO | |||||||||||||||
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||
緩衝液 | pH: 8 | |||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 0.35 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | |||||||||||||||
試料支持 | 詳細: 0.26 mA / グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 | |||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % / 凍結前の試料温度: 293 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1700 nm / Cs: 2.7 mm / アライメント法: COMA FREE |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 平均露光時間: 10 sec. / 電子線照射量: 60 e/Å2 / 検出モード: SUPER-RESOLUTION フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 2531 |
画像スキャン | 動画フレーム数/画像: 50 |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.14_3219: / 分類: 精密化 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C3 (3回回転対称) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 4.06 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 305469 / クラス平均像の数: 4 / 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL / Target criteria: Correlation coefficient | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化 | 最高解像度: 4.06 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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