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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6dmu | |||||||||
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タイトル | PI(4,5)P2 bound full-length rbTRPV5 | |||||||||
要素 | Transient receptor potential cation channel subfamily V member 5 | |||||||||
キーワード | TRANSPORT PROTEIN / PI(4 / 5)P2 / TRPV5 / full-length / ion channel | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 regulation of urine volume / calcium ion import across plasma membrane / calcium ion homeostasis / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / calcium ion transport / protein homotetramerization / calmodulin binding / apical plasma membrane / identical protein binding ...regulation of urine volume / calcium ion import across plasma membrane / calcium ion homeostasis / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / calcium ion transport / protein homotetramerization / calmodulin binding / apical plasma membrane / identical protein binding / metal ion binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Oryctolagus cuniculus (ウサギ) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4 Å | |||||||||
データ登録者 | Hughes, T.E.T. / Pumroy, R.A. / Moiseenkova-Bell, V.Y. | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2018 タイトル: Structural insights on TRPV5 gating by endogenous modulators. 著者: Taylor E T Hughes / Ruth A Pumroy / Aysenur Torun Yazici / Marina A Kasimova / Edwin C Fluck / Kevin W Huynh / Amrita Samanta / Sudheer K Molugu / Z Hong Zhou / Vincenzo Carnevale / Tibor ...著者: Taylor E T Hughes / Ruth A Pumroy / Aysenur Torun Yazici / Marina A Kasimova / Edwin C Fluck / Kevin W Huynh / Amrita Samanta / Sudheer K Molugu / Z Hong Zhou / Vincenzo Carnevale / Tibor Rohacs / Vera Y Moiseenkova-Bell / 要旨: TRPV5 is a transient receptor potential channel involved in calcium reabsorption. Here we investigate the interaction of two endogenous modulators with TRPV5. Both phosphatidylinositol 4,5- ...TRPV5 is a transient receptor potential channel involved in calcium reabsorption. Here we investigate the interaction of two endogenous modulators with TRPV5. Both phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P) and calmodulin (CaM) have been shown to directly bind to TRPV5 and activate or inactivate the channel, respectively. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we determined TRPV5 structures in the presence of dioctanoyl PI(4,5)P and CaM. The PI(4,5)P structure reveals a binding site between the N-linker, S4-S5 linker and S6 helix of TRPV5. These interactions with PI(4,5)P induce conformational rearrangements in the lower gate, opening the channel. The CaM structure reveals two TRPV5 C-terminal peptides anchoring a single CaM molecule and that calcium inhibition is mediated through a cation-π interaction between Lys116 on the C-lobe of calcium-activated CaM and Trp583 at the intracellular gate of TRPV5. Overall, this investigation provides insight into the endogenous modulation of TRPV5, which has the potential to guide drug discovery. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6dmu.cif.gz | 428.3 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6dmu.ent.gz | 354.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6dmu.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6dmu_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6dmu_full_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6dmu_validation.xml.gz | 67.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6dmu_validation.cif.gz | 100.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dm/6dmu ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dm/6dmu | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 82899.656 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 遺伝子: Trpv5, Ecac1 / 発現宿主: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / 参照: UniProt: Q9XSM3 #2: 化合物 | ChemComp-PIO / [( |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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由来(天然) | 生物種: Rattus norvegicus (ドブネズミ) | ||||||||||||||||||
由来(組換発現) | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) | ||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 8 | ||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||
試料支持 | 詳細: unspecified | ||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 1.6 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C4 (4回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 25538 / 対称性のタイプ: POINT |