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- PDB-6t2w: Crystal structure of the CSF1R kinase domain with a dihydropurino... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6t2w
タイトルCrystal structure of the CSF1R kinase domain with a dihydropurinone inhibitor (compound 4)
要素Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor
キーワードTRANSFERASE / kinase fold / type I kinase inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


forebrain neuron differentiation / macrophage colony-stimulating factor receptor activity / CSF1-CSF1R complex / macrophage colony-stimulating factor signaling pathway / regulation of macrophage migration / cellular response to macrophage colony-stimulating factor stimulus / cell-cell junction maintenance / microglial cell proliferation / olfactory bulb development / mammary gland duct morphogenesis ...forebrain neuron differentiation / macrophage colony-stimulating factor receptor activity / CSF1-CSF1R complex / macrophage colony-stimulating factor signaling pathway / regulation of macrophage migration / cellular response to macrophage colony-stimulating factor stimulus / cell-cell junction maintenance / microglial cell proliferation / olfactory bulb development / mammary gland duct morphogenesis / host-mediated activation of viral process / ruffle organization / positive regulation of macrophage proliferation / regulation of bone resorption / positive regulation of cell motility / positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein / Other interleukin signaling / growth factor binding / positive regulation of protein tyrosine kinase activity / positive regulation of macrophage chemotaxis / cytokine binding / cellular response to cytokine stimulus / monocyte differentiation / hemopoiesis / regulation of MAPK cascade / Transcriptional Regulation by VENTX / macrophage differentiation / positive regulation of chemokine production / axon guidance / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / osteoclast differentiation / peptidyl-tyrosine phosphorylation / response to ischemia / regulation of actin cytoskeleton organization / receptor protein-tyrosine kinase / Signaling by CSF1 (M-CSF) in myeloid cells / positive regulation of protein phosphorylation / cytokine-mediated signaling pathway / cell migration / regulation of cell shape / protein autophosphorylation / protein tyrosine kinase activity / protein phosphatase binding / cell population proliferation / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / receptor complex / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / positive regulation of cell migration / inflammatory response / negative regulation of cell population proliferation / innate immune response / intracellular membrane-bounded organelle / positive regulation of cell population proliferation / negative regulation of apoptotic process / cell surface / signal transduction / protein homodimerization activity / nucleoplasm / ATP binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor / Platelet-derived growth factor receptor Ig-like domain 4 / Tyrosine-protein kinase, receptor class III, conserved site / Receptor tyrosine kinase class III signature. / Immunoglobulin / Immunoglobulin domain / : / Immunoglobulin subtype 2 / Immunoglobulin C-2 Type / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain ...Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor / Platelet-derived growth factor receptor Ig-like domain 4 / Tyrosine-protein kinase, receptor class III, conserved site / Receptor tyrosine kinase class III signature. / Immunoglobulin / Immunoglobulin domain / : / Immunoglobulin subtype 2 / Immunoglobulin C-2 Type / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Immunoglobulin subtype / Immunoglobulin / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-M9T / Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.7 Å
データ登録者Schimpl, M. / Goldberg, F.W. / Finlay, M.R.V. / Ting, A.K.T. / Beattie, D. / Lamont, G.M. / Fallan, C. / Wrigley, G.L. / Howard, M.R. / Williamson, B. ...Schimpl, M. / Goldberg, F.W. / Finlay, M.R.V. / Ting, A.K.T. / Beattie, D. / Lamont, G.M. / Fallan, C. / Wrigley, G.L. / Howard, M.R. / Williamson, B. / Davies, B.R. / Cadogan, E.B. / Ramos-Montoya, A. / Dean, E.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: The Discovery of 7-Methyl-2-[(7-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)amino]-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one (AZD7648), a Potent and Selective DNA-Dependent ...タイトル: The Discovery of 7-Methyl-2-[(7-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)amino]-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one (AZD7648), a Potent and Selective DNA-Dependent Protein Kinase (DNA-PK) Inhibitor.
著者: Goldberg, F.W. / Finlay, M.R.V. / Ting, A.K.T. / Beattie, D. / Lamont, G.M. / Fallan, C. / Wrigley, G.L. / Schimpl, M. / Howard, M.R. / Williamson, B. / Vazquez-Chantada, M. / Barratt, D.G. / ...著者: Goldberg, F.W. / Finlay, M.R.V. / Ting, A.K.T. / Beattie, D. / Lamont, G.M. / Fallan, C. / Wrigley, G.L. / Schimpl, M. / Howard, M.R. / Williamson, B. / Vazquez-Chantada, M. / Barratt, D.G. / Davies, B.R. / Cadogan, E.B. / Ramos-Montoya, A. / Dean, E.
履歴
登録2019年10月9日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年1月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.title / _citation.year / _citation_author.name
改定 1.22020年4月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32024年5月1日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)38,0956
ポリマ－37,3281
非ポリマー7685
水4,216234
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area590 Å2
ΔGint-38 kcal/mol
Surface area14960 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)81.040, 81.040, 146.000
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number146
Space group name H-MH3
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-1002-

SO4

21A-1185-

HOH

31A-1318-

HOH

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要素

#1: タンパク質 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor / CSF-1 receptor / M-CSF-R / Proto-oncogene c-Fms


分子量: 37327.785 Da / 分子数: 1
断片: kinase domain (amino acids Q542-R919) with internal deletion of amino acids 697-740
由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CSF1R, FMS / 細胞株 (発現宿主): Hi5
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P07333, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-M9T / 2-[(4-methoxy-2-methyl-phenyl)amino]-7-methyl-9-(4-oxidanylcyclohexyl)purin-8-one


分子量: 383.444 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C20H25N5O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 234 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.47 Å3/Da / 溶媒含有率: 50.24 % / 解説: triangular plates
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法 / pH: 5.5
詳細: 16% PEG3350, 0.15 M Ammonium Sulfate, 0.1 M PCTP pH 5.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I03 / 波長: 0.97626 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年4月8日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97626 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.7→50.59 Å / Num. obs: 38401 / % possible obs: 97.5 % / 冗長度: 4.1 % / Biso Wilson estimate: 22.75 Å2 / CC1/2: 0.996 / Rmerge(I) obs: 0.094 / Rpim(I) all: 0.048 / Rrim(I) all: 0.106 / Net I/σ(I): 6.8 / Num. measured all: 158955 / Scaling rejects: 168
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allNet I/σ(I) obs% possible all
1.7-1.741.90.478441623130.740.4010.6270.879.5
7.6-50.594.90.06821844430.9930.0340.0761999.7

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位相決定

位相決定手法: 分子置換

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
XDSデータ削減
Aimless0.5.23データスケーリング
MOLREP位相決定
BUSTER2.11.7精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: unpublished

解像度: 1.7→24.33 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.957 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.952 / SU R Cruickshank DPI: 0.088 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.089 / SU Rfree Blow DPI: 0.085 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.084
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.187 1872 4.88 %RANDOM
Rwork0.166 ---
obs0.167 38379 97.5 %-
原子変位パラメータBiso max: 106.48 Å2 / Biso mean: 28.09 Å2 / Biso min: 10.7 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-3.4578 Å20 Å20 Å2
2--3.4578 Å20 Å2
3----6.9155 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.21 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.7→24.33 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2387 0 48 234 2669
Biso mean--30.62 37.06 -
残基数----304
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d840SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes410HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2491HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion312SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact3026SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d2491HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg3379HARMONIC20.97
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.37
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion16.05
LS精密化 シェル解像度: 1.7→1.72 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 50
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2524 47 6.12 %
Rwork0.2184 721 -
all0.2204 768 -
obs--75.32 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 17.3442 Å / Origin y: 26.737 Å / Origin z: 0.7008 Å
111213212223313233
T-0.0418 Å20.0013 Å20.005 Å2--0.0394 Å20.0158 Å2---0.0516 Å2
L1.1799 °20.3327 °20.0762 °2-0.8259 °20.0961 °2--0.216 °2
S-0.0002 Å °-0.063 Å °-0.0274 Å °-0.0199 Å °-0.0024 Å °0.0793 Å °-0.0024 Å °-0.0148 Å °0.0026 Å °
精密化 TLSグループSelection details: { A|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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