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- PDB-5dsx: Crystal structure of Dot1L in complex with inhibitor CPD10 [6'-ch... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5dsx
タイトルCrystal structure of Dot1L in complex with inhibitor CPD10 [6'-chloro-1,4-dimethyl-5'-(2-methyl-6-((4-(methylamino)pyrimidin-2-yl)amino)-1H-indol-1-yl)-[3,3'-bipyridin]-2(1H)-one]
要素Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific
キーワードTRANSFERASE / Inhibitor / Complex
機能・相同性
機能・相同性情報


histone H3K79 trimethyltransferase activity / [histone H3]-lysine79 N-trimethyltransferase / histone H3K79 methyltransferase activity / regulation of transcription regulatory region DNA binding / histone H3 methyltransferase activity / regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT / histone methyltransferase activity / telomere organization / DNA damage checkpoint signaling / heterochromatin formation ...histone H3K79 trimethyltransferase activity / [histone H3]-lysine79 N-trimethyltransferase / histone H3K79 methyltransferase activity / regulation of transcription regulatory region DNA binding / histone H3 methyltransferase activity / regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT / histone methyltransferase activity / telomere organization / DNA damage checkpoint signaling / heterochromatin formation / PKMTs methylate histone lysines / gene expression / methylation / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / nucleic acid binding / transcription coactivator activity / intracellular membrane-bounded organelle / DNA repair / positive regulation of cell population proliferation / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / DNA binding / nucleoplasm / nucleus / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
434 Repressor (Amino-terminal Domain) - #60 / Histone H3-K79 methyltransferase, metazoa / Histone-lysine N-methyltransferase DOT1 domain / Histone H3-K79 methyltransferase / Histone methylation protein DOT1 / Histone-lysine N-methyltransferase DOT1 (EC 2.1.1.43) domain profile. / 434 Repressor (Amino-terminal Domain) / Vaccinia Virus protein VP39 / S-adenosyl-L-methionine-dependent methyltransferase superfamily / Rossmann fold ...434 Repressor (Amino-terminal Domain) - #60 / Histone H3-K79 methyltransferase, metazoa / Histone-lysine N-methyltransferase DOT1 domain / Histone H3-K79 methyltransferase / Histone methylation protein DOT1 / Histone-lysine N-methyltransferase DOT1 (EC 2.1.1.43) domain profile. / 434 Repressor (Amino-terminal Domain) / Vaccinia Virus protein VP39 / S-adenosyl-L-methionine-dependent methyltransferase superfamily / Rossmann fold / Orthogonal Bundle / 3-Layer(aba) Sandwich / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-5EW / : / Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.41 Å
データ登録者Scheufler, C. / Gaul, C. / Be, C. / Moebitz, H.
引用ジャーナル: Acs Med.Chem.Lett. / 年: 2016
タイトル: Discovery of Novel Dot1L Inhibitors through a Structure-Based Fragmentation Approach.
著者: Chen, C. / Zhu, H. / Stauffer, F. / Caravatti, G. / Vollmer, S. / Machauer, R. / Holzer, P. / Mobitz, H. / Scheufler, C. / Klumpp, M. / Tiedt, R. / Beyer, K.S. / Calkins, K. / Guthy, D. / ...著者: Chen, C. / Zhu, H. / Stauffer, F. / Caravatti, G. / Vollmer, S. / Machauer, R. / Holzer, P. / Mobitz, H. / Scheufler, C. / Klumpp, M. / Tiedt, R. / Beyer, K.S. / Calkins, K. / Guthy, D. / Kiffe, M. / Zhang, J. / Gaul, C.
履歴
登録2015年9月17日登録サイト: RCSB / 処理サイト: PDBE
改定 1.02016年6月15日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12016年9月7日Group: Database references
改定 1.22024年1月10日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific
B: Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)77,9636
ポリマ－76,9132
非ポリマー1,0504
水3,567198
1
A: Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)38,9823
ポリマ－38,4571
非ポリマー5252
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2
B: Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)38,9823
ポリマ－38,4571
非ポリマー5252
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)158.140, 158.140, 73.980
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 120.00
Int Tables number173
Space group name H-MP63

-
要素

#1: タンパク質 Histone-lysine N-methyltransferase, H3 lysine-79 specific / DOT1-like protein / Histone H3-K79 methyltransferase / H3-K79-HMTase / Lysine N-methyltransferase 4


分子量: 38456.594 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP residues 2-332 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DOT1L, KIAA1814, KMT4 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q8TEK3, histone-lysine N-methyltransferase
#2: 化合物 ChemComp-K / POTASSIUM ION / カリウムカチオン


分子量: 39.098 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: K
#3: 化合物 ChemComp-5EW / 6'-chloro-1,4-dimethyl-5'-(2-methyl-6-{[4-(methylamino)pyrimidin-2-yl]amino}-1H-indol-1-yl)-3,3'-bipyridin-2(1H)-one


分子量: 485.968 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C26H24ClN7O
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 198 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.47 Å3/Da / 溶媒含有率: 64.57 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法 / 詳細: 1.4M K/Na tartrate tetrahydrate, 0.1M Hepes pH6.8

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X10SA / 波長: 0.99988 Å
検出器タイプ: PSI PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2014年5月7日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.99988 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.41→50 Å / Num. obs: 40943 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 10.2 % / Biso Wilson estimate: 54.59 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.082 / Net I/σ(I): 20.91
反射 シェル解像度: 2.41→2.47 Å / 冗長度: 9.3 % / Rmerge(I) obs: 0.867 / Mean I/σ(I) obs: 3.1 / % possible all: 99.8

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.5精密化
XDSデータ削減
XSCALEデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 1nw3

1nw3


解像度: 2.41→45.65 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.9475 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.9283 / SU R Cruickshank DPI: 0.215 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.21 / SU Rfree Blow DPI: 0.171 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.175
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2015 2047 5 %RANDOM
Rwork0.172 ---
obs0.1734 40936 99.98 %-
原子変位パラメータBiso mean: 62.83 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-8.9179 Å20 Å20 Å2
2--8.9179 Å20 Å2
3----17.8357 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.339 Å
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 2.41→45.65 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5050 0 72 198 5320
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.015258HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.057155HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1742SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes121HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes760HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it5258HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd1SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.99
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.35
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion675SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact6100SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 2.41→2.47 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2623 150 4.99 %
Rwork0.2123 2854 -
all0.2147 3004 -
obs--99.98 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
13.8429-1.53650.3792.9946-0.17590.81480.0024-0.3483-0.15740.29960.0835-0.5466-0.09740.1411-0.0859-0.2071-0.0038-0.0525-0.1526-0.0059-0.108143.9418-7.98128.3859
23.5337-0.8829-0.68612.39970.20090.54530.0203-0.0801-0.3980.085-0.1374-0.39270.23450.020.117-0.13960.045-0.0232-0.17720.0663-0.08135.1942-37.06888.2272
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1{ A|* L|* }
2X-RAY DIFFRACTION2{ B|* M|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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