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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-5793 | |||||||||
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タイトル | A common solution to group 2 influenza virus neutralization | |||||||||
マップデータ | Influenza (A/Hong Kong/1/1968, H3N2) hemagglutinin bound to neutralizing antibody CR8043 | |||||||||
試料 |
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キーワード | Antibody recognition / Hemagglutinin | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 21.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Friesen RHE / Leeb PS / Stoop EJM / Hoffman RMB / Ekiert DC / Bhabha G / Yu W / Juraszek J / Koudstaal W / Jongeneelen M ...Friesen RHE / Leeb PS / Stoop EJM / Hoffman RMB / Ekiert DC / Bhabha G / Yu W / Juraszek J / Koudstaal W / Jongeneelen M / Korse HJWM / Ophorst C / Brinkman-van der Linden ECM / Throsby M / Kwakkenbos MJ / Bakkerd AQ / Beaumont Y / Spits H / Kwaks T / Vogels R / Ward AB / Goudsmit J / Wilson IA | |||||||||
引用 | ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2014 タイトル: A common solution to group 2 influenza virus neutralization. 著者: Robert H E Friesen / Peter S Lee / Esther J M Stoop / Ryan M B Hoffman / Damian C Ekiert / Gira Bhabha / Wenli Yu / Jarek Juraszek / Wouter Koudstaal / Mandy Jongeneelen / Hans J W M Korse / ...著者: Robert H E Friesen / Peter S Lee / Esther J M Stoop / Ryan M B Hoffman / Damian C Ekiert / Gira Bhabha / Wenli Yu / Jarek Juraszek / Wouter Koudstaal / Mandy Jongeneelen / Hans J W M Korse / Carla Ophorst / Els C M Brinkman-van der Linden / Mark Throsby / Mark J Kwakkenbos / Arjen Q Bakker / Tim Beaumont / Hergen Spits / Ted Kwaks / Ronald Vogels / Andrew B Ward / Jaap Goudsmit / Ian A Wilson / 要旨: The discovery and characterization of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against influenza viruses have raised hopes for the development of monoclonal antibody (mAb)-based immunotherapy and the ...The discovery and characterization of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against influenza viruses have raised hopes for the development of monoclonal antibody (mAb)-based immunotherapy and the design of universal influenza vaccines. Only one human bnAb (CR8020) specifically recognizing group 2 influenza A viruses has been previously characterized that binds to a highly conserved epitope at the base of the hemagglutinin (HA) stem and has neutralizing activity against H3, H7, and H10 viruses. Here, we report a second group 2 bnAb, CR8043, which was derived from a different germ-line gene encoding a highly divergent amino acid sequence. CR8043 has in vitro neutralizing activity against H3 and H10 viruses and protects mice against challenge with a lethal dose of H3N2 and H7N7 viruses. The crystal structure and EM reconstructions of the CR8043-H3 HA complex revealed that CR8043 binds to a site similar to the CR8020 epitope but uses an alternative angle of approach and a distinct set of interactions. The identification of another antibody against the group 2 stem epitope suggests that this conserved site of vulnerability has great potential for design of therapeutics and vaccines. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_5793.map.gz | 25.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-5793-v30.xml emd-5793.xml | 11.9 KB 11.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_5793_1.jpg | 55.6 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-5793 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-5793 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_5793_validation.pdf.gz | 79.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_5793_full_validation.pdf.gz | 78.4 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_5793_validation.xml.gz | 493 B | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-5793 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-5793 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_5793.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 26.4 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Influenza (A/Hong Kong/1/1968, H3N2) hemagglutinin bound to neutralizing antibody CR8043 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 2.05 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Influenza (A/Hong Kong/1/1968, H3N2) hemagglutinin bound to neutr...
全体 | 名称: Influenza (A/Hong Kong/1/1968, H3N2) hemagglutinin bound to neutralizing antibody CR8043 |
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要素 |
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-超分子 #1000: Influenza (A/Hong Kong/1/1968, H3N2) hemagglutinin bound to neutr...
超分子 | 名称: Influenza (A/Hong Kong/1/1968, H3N2) hemagglutinin bound to neutralizing antibody CR8043 タイプ: sample / ID: 1000 / 集合状態: One HA trimer bound to three Fabs / Number unique components: 2 |
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分子量 | 理論値: 288 KDa |
-分子 #1: CR8043 Fab
分子 | 名称: CR8043 Fab / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 集合状態: Monomer / 組換発現: Yes |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 別称: Human |
分子量 | 理論値: 44 KDa |
組換発現 | 生物種: unidentified baculovirus (ウイルス) |
-分子 #2: Influenza A/Hong Kong/1/1968 (H3N2) hemagglutinin
分子 | 名称: Influenza A/Hong Kong/1/1968 (H3N2) hemagglutinin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 集合状態: trimer / 組換発現: Yes |
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由来(天然) | 生物種: Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) 株: A/Hong Kong/1/1968 |
分子量 | 理論値: 157 KDa |
組換発現 | 生物種: unidentified baculovirus (ウイルス) |
-実験情報
-構造解析
手法 | ネガティブ染色法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.01 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.4 / 詳細: TBS |
染色 | タイプ: NEGATIVE 詳細: Samples were applied to freshly glow-discharged grids and stained with 2% uranyl formate (20 seconds). |
グリッド | 詳細: 400 mesh copper with nitrocellulose and thin layer of carbon |
凍結 | 凍結剤: NONE / 装置: OTHER |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI 12 |
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温度 | 平均: 293 K |
アライメント法 | Legacy - 非点収差: Objective lens astigmatism corrected at 100,000 times magnification. |
日付 | 2013年5月18日 |
撮影 | カテゴリ: CCD フィルム・検出器のモデル: TVIPS TEMCAM-F416 (4k x 4k) 実像数: 243 |
Tilt angle min | 0 |
電子線 | 加速電圧: 120 kV / 電子線源: LAB6 |
電子光学系 | 倍率(補正後): 52000 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: SIDE ENTRY, EUCENTRIC / Tilt angle max: 55 |
-画像解析
詳細 | Projection matching seeded with a low-pass filtered hemagglutinin |
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最終 再構成 | アルゴリズム: OTHER / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 21.0 Å / 解像度の算出法: OTHER ソフトウェア - 名称: Appion, Spider, Xmipp, Eman1, Sparx 使用した粒子像数: 10033 |