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- PDB-3lzb: EGFR kinase domain complexed with an imidazo[2,1-b]thiazole inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3lzb
タイトルEGFR kinase domain complexed with an imidazo[2,1-b]thiazole inhibitor
要素Epidermal growth factor receptor
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / epidermal growth factor kinase domain / multitargeted small molecule kinase inhibitor / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


multivesicular body, internal vesicle lumen / negative regulation of cardiocyte differentiation / Shc-EGFR complex / positive regulation of protein kinase C signaling / Inhibition of Signaling by Overexpressed EGFR / epidermal growth factor receptor activity / EGFR interacts with phospholipase C-gamma / regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / epidermal growth factor binding / response to UV-A ...multivesicular body, internal vesicle lumen / negative regulation of cardiocyte differentiation / Shc-EGFR complex / positive regulation of protein kinase C signaling / Inhibition of Signaling by Overexpressed EGFR / epidermal growth factor receptor activity / EGFR interacts with phospholipase C-gamma / regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / epidermal growth factor binding / response to UV-A / PLCG1 events in ERBB2 signaling / ERBB2-EGFR signaling pathway / morphogenesis of an epithelial fold / PTK6 promotes HIF1A stabilization / Signaling by EGFR / ERBB2 Activates PTK6 Signaling / digestive tract morphogenesis / intracellular vesicle / eyelid development in camera-type eye / negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / cerebral cortex cell migration / ERBB2 Regulates Cell Motility / protein insertion into membrane / protein tyrosine kinase activator activity / Respiratory syncytial virus (RSV) attachment and entry / Signaling by ERBB4 / PI3K events in ERBB2 signaling / positive regulation of phosphorylation / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / hair follicle development / Estrogen-dependent nuclear events downstream of ESR-membrane signaling / MAP kinase kinase kinase activity / positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / GAB1 signalosome / embryonic placenta development / salivary gland morphogenesis / Signaling by ERBB2 / TFAP2 (AP-2) family regulates transcription of growth factors and their receptors / GRB2 events in EGFR signaling / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / SHC1 events in EGFR signaling / EGFR Transactivation by Gastrin / GRB2 events in ERBB2 signaling / SHC1 events in ERBB2 signaling / ossification / basal plasma membrane / cellular response to epidermal growth factor stimulus / epithelial cell proliferation / positive regulation of DNA repair / positive regulation of DNA replication / positive regulation of epithelial cell proliferation / Signal transduction by L1 / positive regulation of protein localization to plasma membrane / cellular response to amino acid stimulus / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / NOTCH3 Activation and Transmission of Signal to the Nucleus / cellular response to estradiol stimulus / clathrin-coated endocytic vesicle membrane / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / EGFR downregulation / cell-cell adhesion / Constitutive Signaling by EGFRvIII / receptor protein-tyrosine kinase / Signaling by ERBB2 ECD mutants / Signaling by ERBB2 KD Mutants / negative regulation of protein catabolic process / positive regulation of miRNA transcription / epidermal growth factor receptor signaling pathway / kinase binding / Downregulation of ERBB2 signaling / ruffle membrane / positive regulation of fibroblast proliferation / cell morphogenesis / neuron differentiation / positive regulation of protein phosphorylation / Constitutive Signaling by Aberrant PI3K in Cancer / HCMV Early Events / actin filament binding / cell junction / transmembrane signaling receptor activity / positive regulation of canonical Wnt signaling pathway / PIP3 activates AKT signaling / Cargo recognition for clathrin-mediated endocytosis / Constitutive Signaling by Ligand-Responsive EGFR Cancer Variants / Clathrin-mediated endocytosis / ATPase binding / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / virus receptor activity / RAF/MAP kinase cascade / positive regulation of cell growth / protein tyrosine kinase activity / double-stranded DNA binding / early endosome membrane / protein phosphatase binding / nuclear membrane / basolateral plasma membrane / learning or memory / cell surface receptor signaling pathway / Extra-nuclear estrogen signaling / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction
類似検索 - 分子機能
: / Epidermal growth factor receptor transmembrane-juxtamembrane segment / Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor / Growth factor receptor domain 4 / Growth factor receptor domain IV / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain ...: / Epidermal growth factor receptor transmembrane-juxtamembrane segment / Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor / Growth factor receptor domain 4 / Growth factor receptor domain IV / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain / Furin-like repeat / Furin-like repeats / Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily / : / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-ITI / Epidermal growth factor receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Swinger, K.K.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2010
タイトル: Imidazo[2,1-b]thiazoles: multitargeted inhibitors of both the insulin-like growth factor receptor and members of the epidermal growth factor family of receptor tyrosine kinases.
著者: Fidanze, S.D. / Erickson, S.A. / Wang, G.T. / Mantei, R. / Clark, R.F. / Sorensen, B.K. / Bamaung, N.Y. / Kovar, P. / Johnson, E.F. / Swinger, K.K. / Stewart, K.D. / Zhang, Q. / Tucker, L.A. ...著者: Fidanze, S.D. / Erickson, S.A. / Wang, G.T. / Mantei, R. / Clark, R.F. / Sorensen, B.K. / Bamaung, N.Y. / Kovar, P. / Johnson, E.F. / Swinger, K.K. / Stewart, K.D. / Zhang, Q. / Tucker, L.A. / Pappano, W.N. / Wilsbacher, J.L. / Wang, J. / Sheppard, G.S. / Bell, R.L. / Davidsen, S.K. / Hubbard, R.D.
履歴
登録2010年3月1日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02011年3月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Version format compliance
改定 1.22021年10月13日Group: Database references / Derived calculations / カテゴリ: database_2 / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id
改定 1.32023年9月6日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Epidermal growth factor receptor
B: Epidermal growth factor receptor
C: Epidermal growth factor receptor
D: Epidermal growth factor receptor
E: Epidermal growth factor receptor
F: Epidermal growth factor receptor
G: Epidermal growth factor receptor
H: Epidermal growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)291,45112
ポリマ－289,1008
非ポリマー2,3514
水2,738152
1
A: Epidermal growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,7252
ポリマ－36,1371
非ポリマー5881
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Epidermal growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,7252
ポリマ－36,1371
非ポリマー5881
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
C: Epidermal growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,7252
ポリマ－36,1371
非ポリマー5881
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
4
D: Epidermal growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,7252
ポリマ－36,1371
非ポリマー5881
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
5
E: Epidermal growth factor receptor


  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 36.1 kDa, 1 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,1371
ポリマ－36,1371
非ポリマー00
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
6
F: Epidermal growth factor receptor


  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 36.1 kDa, 1 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,1371
ポリマ－36,1371
非ポリマー00
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
7
G: Epidermal growth factor receptor


  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 36.1 kDa, 1 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,1371
ポリマ－36,1371
非ポリマー00
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
8
H: Epidermal growth factor receptor


  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 36.1 kDa, 1 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,1371
ポリマ－36,1371
非ポリマー00
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)85.586, 70.874, 115.182
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 109.36, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

#1: タンパク質
Epidermal growth factor receptor / Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1 / c-erbB-1


分子量: 36137.484 Da / 分子数: 8 / 断片: UNP residues 696-1022 / 変異: V924R / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EGFR, ERBB1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
株 (発現宿主): Hi5 / 参照: UniProt: P00533, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物
ChemComp-ITI / N-[3-(5-{2-[(4-morpholin-4-ylphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)phenyl]-2-phenylacetamide


分子量: 587.694 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C33H29N7O2S
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 152 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
配列の詳細THE ACTUAL CRYSTALLIZED SEQUENCE FOR THE LAST 39 C-TERMINAL RESIDUES IS ...THE ACTUAL CRYSTALLIZED SEQUENCE FOR THE LAST 39 C-TERMINAL RESIDUES IS DERMHLPSPTDSNFYRALMDEEDMDDVVDADEYLIPQQG, CORRESPONDING TO THE UNP RESIDUES P00533:983-022. THESE RESIDUES WERE MODELED AS ALA IN CHAINS E,F,G,H AND WERE CHANGED TO UNK SINCE THE AUTHORS DO NOT KNOW THE CORRESPONDENCE BETWEEN THE SEQUENCE AND COORDINATES IN THIS REGION OF THE CHAINS.

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶化温度: 290 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7.7
詳細: 0.15M cesium chloride, 15% w/v polyethylene glycol 3350, pH 7.7, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 290K

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データ収集

回折平均測定温度: 77 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-BM / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 210 / 検出器: CCD / 日付: 2009年6月3日 / 詳細: mirrors
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.7→50 Å / Num. all: 36061 / Num. obs: 36046 / % possible obs: 99.8 % / 冗長度: 3.7 % / Biso Wilson estimate: 62.974 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.131 / Rsym value: 0.131 / Net I/σ(I): 13.55
反射 シェル解像度: 2.7→2.8 Å / 冗長度: 3.6 % / Rmerge(I) obs: 0.52 / Mean I/σ(I) obs: 2.1 / Num. unique all: 3571 / Rsym value: 0.52 / % possible all: 76

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
MAR345dtbデータ収集
PHASER位相決定
BUSTER-TNT2.5.1精密化
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: PDB ENTRY 2GS7

2gs7


解像度: 2.7→44.17 Å / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 2.7 / σ(I): 2.7
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2574 1801 5 %RANDOM
Rwork0.2037 ---
obs0.2064 36046 99.54 %-
all-36061 --
原子変位パラメータBiso mean: 57.9 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-11.6792929 Å20 Å220.33935063 Å2
2--1.40290831 Å20 Å2
3----13.08220121 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.7→44.17 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8561 0 172 152 8885
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Weight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.01189372
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.326120542
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d25.26817630
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes0.011742
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes0.01513365
X-RAY DIFFRACTIONt_it2.087874120
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd0.0671665
LS精密化 シェル解像度: 2.7→2.8 Å / Total num. of bins used: 9
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2792 274 4.79 %
Rwork0.2208 5444 -
all0.2237 5718 -
obs-5718 99.54 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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