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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-20741 | |||||||||
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タイトル | Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Fully compressed filament segment reconstruction. | |||||||||
![]() | Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Fully compressed filament segment reconstruction. | |||||||||
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![]() | metabolism / filament / allostery / adenine / guanine / BIOSYNTHETIC PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | ![]() 'de novo' XMP biosynthetic process / lymphocyte proliferation / Purine ribonucleoside monophosphate biosynthesis / IMP dehydrogenase activity / IMP dehydrogenase / GMP biosynthetic process / Azathioprine ADME / peroxisomal membrane / GTP biosynthetic process / cellular response to interleukin-4 ...'de novo' XMP biosynthetic process / lymphocyte proliferation / Purine ribonucleoside monophosphate biosynthesis / IMP dehydrogenase activity / IMP dehydrogenase / GMP biosynthetic process / Azathioprine ADME / peroxisomal membrane / GTP biosynthetic process / cellular response to interleukin-4 / circadian rhythm / secretory granule lumen / ficolin-1-rich granule lumen / Potential therapeutics for SARS / nucleotide binding / Neutrophil degranulation / DNA binding / RNA binding / extracellular exosome / extracellular region / membrane / nucleus / metal ion binding / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.21 Å | |||||||||
![]() | Johnson MC / Kollman JM | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Cryo-EM structures demonstrate human IMPDH2 filament assembly tunes allosteric regulation. 著者: Matthew C Johnson / Justin M Kollman / ![]() 要旨: Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) mediates the first committed step in guanine nucleotide biosynthesis and plays important roles in cellular proliferation and the immune response. IMPDH ...Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) mediates the first committed step in guanine nucleotide biosynthesis and plays important roles in cellular proliferation and the immune response. IMPDH reversibly polymerizes in cells and tissues in response to changes in metabolic demand. Self-assembly of metabolic enzymes is increasingly recognized as a general mechanism for regulating activity, typically by stabilizing specific conformations of an enzyme, but the regulatory role of IMPDH filaments has remained unclear. Here, we report a series of human IMPDH2 cryo-EM structures in both active and inactive conformations. The structures define the mechanism of filament assembly, and reveal how filament-dependent allosteric regulation of IMPDH2 makes the enzyme less sensitive to feedback inhibition, explaining why assembly occurs under physiological conditions that require expansion of guanine nucleotide pools. Tuning sensitivity to an allosteric inhibitor distinguishes IMPDH from other metabolic filaments, and highlights the diversity of regulatory outcomes that can emerge from self-assembly. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 8.5 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 18.1 KB 18.1 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 14.2 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 78.6 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 244.1 MB | ![]() | |
Filedesc metadata | ![]() | 5.6 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 187.7 MB 187.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 944 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 943.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 22.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 28.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 6udoMC ![]() 6u8eC ![]() 6u8nC ![]() 6u8rC ![]() 6u8sC ![]() 6u9oC ![]() 6ua2C ![]() 6ua4C ![]() 6ua5C ![]() 6uajC ![]() 6uc2C ![]() 6udpC ![]() 6udqC C: 同じ文献を引用 ( M: このマップから作成された原子モデル |
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類似構造データ |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Fully compressed filament segment reconstruction. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.8265 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | ![]() | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map 2
ファイル | emd_20741_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | half map 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map 1
ファイル | emd_20741_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | half map 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Filament assem...
全体 | 名称: Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Filament assembly interface reconstruction. |
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要素 |
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-超分子 #1: Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Filament assem...
超分子 | 名称: Human IMPDH2 treated with ATP, IMP, and 20 mM GTP. Filament assembly interface reconstruction. タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2
分子 | 名称: Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 16 / 光学異性体: LEVO / EC番号: IMP dehydrogenase |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 56.4805 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: SEFELMADYL ISGGTSYVPD DGLTAQQLFN CGDGLTYNDF LILPGYIDFT ADQVDLTSAL TKKITLKTPL VSSPMDTVTE AGMAIAMAL TGGIGFIHHN CTPEFQANEV RKVKKYEQGF ITDPVVLSPK DRVRDVFEAK ARHGFCGIPI TDTGRMGSRL V GIISSRDI ...文字列: SEFELMADYL ISGGTSYVPD DGLTAQQLFN CGDGLTYNDF LILPGYIDFT ADQVDLTSAL TKKITLKTPL VSSPMDTVTE AGMAIAMAL TGGIGFIHHN CTPEFQANEV RKVKKYEQGF ITDPVVLSPK DRVRDVFEAK ARHGFCGIPI TDTGRMGSRL V GIISSRDI DFLKEEEHDC FLEEIMTKRE DLVVAPAGIT LKEANEILQR SKKGKLPIVN EDDELVAIIA RTDLKKNRDY PL ASKDAKK QLLCGAAIGT HEDDKYRLDL LAQAGVDVVV LDSSQGNSIF QINMIKYIKD KYPNLQVIGG NVVTAAQAKN LID AGVDAL RVGMGSGSIC ITQEVLACGR PQATAVYKVS EYARRFGVPV IADGGIQNVG HIAKALALGA STVMMGSLLA ATTE APGEY FFSDGIRLKK YRGMGSLDAM DKHLSSQNRY FSEADKIKVA QGVSGAVQDK GSIHKFVPYL IAGIQHSCQD IGAKS LTQV RAMMYSGELK FEKRTSSAQV EGGVHSLHSY EKRLF UniProtKB: Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2 |
-分子 #2: INOSINIC ACID
分子 | 名称: INOSINIC ACID / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 8 / 式: IMP |
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分子量 | 理論値: 348.206 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-I: |
-分子 #3: GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE
分子 | 名称: GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 16 / 式: GTP |
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分子量 | 理論値: 523.18 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-GTP: |
-分子 #4: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE
分子 | 名称: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 8 / 式: ATP |
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分子量 | 理論値: 507.181 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-ATP: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | filament |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 100.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |