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タイトルReversible lipid-mediated pH-gating of connexin-46/50 by cryo-EM.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Year 2026
掲載日2026年1月12日
著者Joshua M Jarodsky / Janette B Myers / Steve L Reichow /
PubMed 要旨Gap junctions, formed by connexin proteins, establish direct electrical and metabolic coupling between cells, enabling coordinated tissue responses. These channels universally respond to ...Gap junctions, formed by connexin proteins, establish direct electrical and metabolic coupling between cells, enabling coordinated tissue responses. These channels universally respond to intracellular pH changes, closing under acidic conditions to limit the spread of cytotoxic signals during cellular stress, such as ischemia. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we uncover insights into the structural mechanism of pH-gating in native lens connexin-46/50 (Cx46/50) gap junctions. Mild acidification drives lipid infiltration into the channel pore, displacing the N-terminal (NT) domain and stabilizing pore closure. Lipid involvement is shown to be both essential and fully reversible. Structural transitions involve an ensemble of gated states formed through non-cooperative NT domain movement as well as minor populations of a distinct destabilized open-state. These findings provide molecular insights into pH-gating dynamics, illustrating how structural changes may regulate gap junction function under cellular stress and linking Cx46/50 dysregulation to age-related cataract formation.
リンクNat Commun / PubMed:41526355
手法EM (単粒子)
解像度2.0 - 2.7 Å
構造データ

EMDB-73876: Stable open sheep connexin-46/50 in amphipol at low pH
PDB-9z7p: Stable open sheep connexin-46 in amphipol at low pH
PDB-9z7w: Stable open sheep connexin-50 in amphipol at low pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-73885: Stable open state sheep connexin-46/50 in DMPC nanodiscs at neutral pH
PDB-9z81: Stable open state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at neutral pH
PDB-9z82: Stable open state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at neutral pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.0 Å

EMDB-73896, PDB-9z8f:
Destabilized open state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at neutral pH
PDB-9z8l: Destabilized open state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at neutral pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.2 Å

EMDB-73900: Gated state sheep connexin-46/50 in DMPC nanodiscs at neutral pH
PDB-9z8m: Gated state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at neutral pH
PDB-9z9b: Gated state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at neutral pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-73942: Stable open state sheep connexin-46/50 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9z9g: Stable open state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9z9h: Stable open state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at low pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.5 Å

EMDB-73957: Destabilized open state sheep connexin-46/50 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9z9s: Destabilized open state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9z9w: Destabilized open state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at low pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.2 Å

EMDB-73962: Gated state sheep connexin-46/50 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9z9x: Gated state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at low pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-73965: Asymmetrically gated state sheep connexin-46/50 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9za3: Asymmetrically gated state sheep connexin-46 in DMPC nanodiscs at low pH
PDB-9za4: Asymmetrically gated state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at low pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.4 Å

PDB-9z9y:
Gated state sheep connexin-50 in DMPC nanodiscs at low pH
手法: ELECTRON MICROSCOPY / 解像度: 2.3 Å

化合物

ChemComp-MC3:
1,2-DIMYRISTOYL-RAC-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / リン脂質*YM

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • ovis aries (ヒツジ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / connexin / gap junction / cryo-EM / pH regulation / lipid gating / large-pore channel

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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