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タイトルA conserved human CD4+ T cell subset recognizing the mycobacterial adjuvant trehalose monomycolate.
ジャーナル・号・ページJ Clin Invest, Vol. 135, Issue 6, Year 2024
掲載日2024年12月24日
著者Yuki Sakai / Minori Asa / Mika Hirose / Wakana Kusuhara / Nagatoshi Fujiwara / Hiroto Tamashima / Takahiro Ikazaki / Shiori Oka / Kota Kuraba / Kentaro Tanaka / Takashi Yoshiyama / Masamichi Nagae / Yoshihiko Hoshino / Daisuke Motooka / Ildiko Van Rhijn / Xiuyuan Lu / Eri Ishikawa / D Branch Moody / Takayuki Kato / Shinsuke Inuki / Go Hirai / Sho Yamasaki /
PubMed 要旨Mycobacterium tuberculosis causes human tuberculosis (TB). As mycobacteria are protected by a thick lipid cell wall, humans have developed immune responses against diverse mycobacterial lipids. Most ...Mycobacterium tuberculosis causes human tuberculosis (TB). As mycobacteria are protected by a thick lipid cell wall, humans have developed immune responses against diverse mycobacterial lipids. Most of these immunostimulatory lipids are known as adjuvants acting through innate immune receptors, such as C-type lectin receptors. Although a few mycobacterial lipid antigens activate unconventional T cells, the antigenicity of most adjuvantic lipids is unknown. Here, we identified that trehalose monomycolate (TMM), an abundant mycobacterial adjuvant, activated human T cells bearing a unique αβ T cell receptor (αβTCR). This recognition was restricted by CD1b, a monomorphic antigen-presenting molecule conserved in primates but not mice. Single-cell TCR-RNA-Seq using newly established CD1b-TMM tetramers revealed that TMM-specific T cells were present as CD4+ effector memory T cells in the periphery of uninfected donors but expressed IFN-γ, TNF, and anti-mycobacterial effectors upon TMM stimulation. TMM-specific T cells were detected in cord blood and PBMCs of donors without bacillus Calmette-Guérin vaccination but were expanded in patients with active TB. A cryo-electron microscopy study of CD1b-TMM-TCR complexes revealed unique antigen recognition by conserved features of TCRs, positively charged CDR3α, and long CDR3β regions. These results indicate that humans have a commonly shared and preformed CD4+ T cell subset recognizing a typical mycobacterial adjuvant as an antigen. Furthermore, the dual role of TMM justifies reconsideration of the mechanism of action of adjuvants.
リンクJ Clin Invest / PubMed:39718834 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.5 - 3.18 Å
構造データ

60321

8zox

EMDB-60321, PDB-8zox:
3D structure of Y-50 TCR-TMM-CD1b ternary complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

PDB-8xub:
Crystal structure of Y-50 TCR
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.5 Å

PDB-8zo4:
Crystal structure of Tfh TCR ectodomain thermostable mutant
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.6 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-SO4:
SULFATE ION / 硫酸ジアニオン

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-6UL:
TETRACOSYL PALMITATE / ヘキサデカン酸テトラコシル

ChemComp-GLC:
alpha-D-glucopyranose / α-D-グルコピラノ-ス

PDB-1l2b:
MutM (Fpg) DNA End-Product Structure

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードIMMUNE SYSTEM / TCR complex / T cell receptor / ecotodomain / thermostable mutant

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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