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タイトルSubstrate translocation and inhibition in human dicarboxylate transporter NaDC3.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 32, Issue 3, Page 502-512, Year 2025
掲載日2024年12月2日
著者Yan Li / Jinmei Song / Vedrana Mikusevic / Jennifer J Marden / Alissa Becerril / Huihui Kuang / Bing Wang / William J Rice / Joseph A Mindell / Da-Neng Wang /
PubMed 要旨The human high-affinity sodium-dicarboxylate cotransporter (NaDC3) imports various substrates into the cell as tricarboxylate acid cycle intermediates, lipid biosynthesis precursors and signaling ...The human high-affinity sodium-dicarboxylate cotransporter (NaDC3) imports various substrates into the cell as tricarboxylate acid cycle intermediates, lipid biosynthesis precursors and signaling molecules. Understanding the cellular signaling process and developing inhibitors require knowledge of the structural basis of the dicarboxylate specificity and inhibition mechanism of NaDC3. To this end, we determined the cryo-electron microscopy structures of NaDC3 in various dimers, revealing the protomer in three conformations: outward-open C, outward-occluded C and inward-open C. A dicarboxylate is first bound and recognized in C and how the substrate interacts with NaDC3 in C likely helps to further determine the substrate specificity. A phenylalanine from the scaffold domain interacts with the bound dicarboxylate in the C state and modulates the kinetic barrier to the transport domain movement. Structural comparison of an inhibitor-bound structure of NaDC3 to that of the sodium-dependent citrate transporter suggests ways for making an inhibitor that is specific for NaDC3.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:39622972 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.09 - 2.92 Å
構造データ

EMDB-42614, PDB-8uvb:
Structure of NaCT-PF4a complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.13 Å

EMDB-42615, PDB-8uvc:
Structure of NaDC3-aKG complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.09 Å

EMDB-42616, PDB-8uvd:
Structure of NaDC3-PF4a complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.16 Å

EMDB-42617, PDB-8uve:
Structure of NaDC3-Succinate complex in Coo-Ci conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-42618, PDB-8uvf:
Structure of NaDC3-DMS complex in Ci-Ci conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.17 Å

EMDB-42619, PDB-8uvg:
Structure of NaDC3-DMS complex in Co-Ci conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

EMDB-42620, PDB-8uvh:
Structure of NaCT-succ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.33 Å

EMDB-42621, PDB-8uvi:
Structure of NaDC3-Succinate complex in Coo-Coo conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.53 Å

化合物

ChemComp-NA:
Unknown entry / ナトリウムカチオン


化合物 画像なし

ChemComp-XKC:
Unknown entry

ChemComp-AKG:
2-OXOGLUTARIC ACID / α-ケトグルタル酸

ChemComp-C14:
TETRADECANE / テトラデカン

ChemComp-3PE:
1,2-Distearoyl-sn-glycerophosphoethanolamine / DSPE / リン脂質*YM

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-SIN:
SUCCINIC ACID / コハク酸


化合物 画像なし

ChemComp-XKH:
Unknown entry

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Na(+)/citrate cotransporter(NaCT) / Solute carries / Elevator type alternating access / membrane protein / Na(+)/dicarboxylate cotransporter(NaDC3)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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