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タイトルA generalized HIV vaccine design strategy for priming of broadly neutralizing antibody responses.
ジャーナル・号・ページScience, Vol. 366, Issue 6470, Year 2019
掲載日2019年12月6日
著者Jon M Steichen / Ying-Cing Lin / Colin Havenar-Daughton / Simone Pecetta / Gabriel Ozorowski / Jordan R Willis / Laura Toy / Devin Sok / Alessia Liguori / Sven Kratochvil / Jonathan L Torres / Oleksandr Kalyuzhniy / Eleonora Melzi / Daniel W Kulp / Sebastian Raemisch / Xiaozhen Hu / Steffen M Bernard / Erik Georgeson / Nicole Phelps / Yumiko Adachi / Michael Kubitz / Elise Landais / Jeffrey Umotoy / Amanda Robinson / Bryan Briney / Ian A Wilson / Dennis R Burton / Andrew B Ward / Shane Crotty / Facundo D Batista / William R Schief /
PubMed 要旨Vaccine induction of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) to HIV remains a major challenge. Germline-targeting immunogens hold promise for initiating the induction of certain bnAb classes; yet for ...Vaccine induction of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) to HIV remains a major challenge. Germline-targeting immunogens hold promise for initiating the induction of certain bnAb classes; yet for most bnAbs, a strong dependence on antibody heavy chain complementarity-determining region 3 (HCDR3) is a major barrier. Exploiting ultradeep human antibody sequencing data, we identified a diverse set of potential antibody precursors for a bnAb with dominant HCDR3 contacts. We then developed HIV envelope trimer-based immunogens that primed responses from rare bnAb-precursor B cells in a mouse model and bound a range of potential bnAb-precursor human naïve B cells in ex vivo screens. Our repertoire-guided germline-targeting approach provides a framework for priming the induction of many HIV bnAbs and could be applied to most HCDR3-dominant antibodies from other pathogens.
リンクScience / PubMed:31672916 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.296 - 4.42 Å
構造データ

EMDB-7875, PDB-6dfg:
BG505 MD39 SOSIP trimer in complex with mature BG18 fragment antigen binding
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.42 Å

EMDB-7876, PDB-6dfh:
BG505 MD64 N332-GT2 SOSIP trimer in complex with germline-reverted BG18 fragment antigen binding
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.85 Å

EMDB-7884: BG505 MD64 N332-GT5 SOSIP trimer in complex with BG18-like precursor HMP1 fragment antigen binding and base-binding RM20A3 fragment antigen binding
PDB-6nf5: BG505 MD64 N332-GT5 SOSIP trimer in complex with BG18-like precursor HMP1 fragmentantigen binding and base-binding RM20A3 fragment antigen binding
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.71 Å

EMDB-7885: BG505 MD64 N332-GT5 SOSIP trimer in complex with BG18-like precursor HMP42 fragment antigen binding and base-binding RM20A3 fragment antigen binding
PDB-6nfc: BG505 MD64 N332-GT5 SOSIP trimer in complex with BG18-like precursor HMP42 fragmentantigen binding and base-binding RM20A3 fragment antigen binding
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.43 Å

PDB-6oc7:
HMP42 Fab in complex with Protein G
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.296 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • macaca mulatta (アカゲザル)
  • streptococcus sp. group g (バクテリア)
キーワードVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / HIV-1 / HIV Envelope / SOSIP / germline targeting / antibody / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex / trimer / precursor antibody / IMMUNE SYSTEM / Anti-HIV antibody / Fab fragment / crystallization chaperone

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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