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タイトルStructures of dynamic interactors at native proteasomes by PhIX-MS and cryo-electron microscopy.
ジャーナル・号・ページMol Cell, Vol. 86, Issue 15, Page 3067-3085.e13, Year 2026
掲載日2026年8月6日
著者Kitaik Lee / Hitendra Negi / Xiang Chen / Katerina Atallah-Yunes / Sophia Truslow / Rithik E Castelino / Mary R Guest / Anthony M Ciancone / Xiuxiu Lu / Sergey G Tarasov / Raj Chari / Kylie J Walters / Francis J O'Reilly /
PubMed 要旨Molecular machines rely on dynamic, low-affinity interactions to perform their functional roles. We developed PhIX-MS (photo-induced in situ crosslinking-mass spectrometry), a structural proteomics ...Molecular machines rely on dynamic, low-affinity interactions to perform their functional roles. We developed PhIX-MS (photo-induced in situ crosslinking-mass spectrometry), a structural proteomics workflow to capture topological information for such transient interactions in cells by UV-activated crosslinking. Applying PhIX-MS with cryo-electron microscopy (cryo-EM) to proteasomes, we mapped the redox sensor TXNL1 at the proteasome regulatory particle (RP), including its dynamic thioredoxin-like domain near RPN2/PSMD1 and RPN13/ADRM1, where it is ideal for reducing substrates prior to proteolysis. RPs without the proteolytic core particle (CP) were structurally resolved while bound to TXNL1 and/or the chaperone PSMD5/S5b, which inserts its C terminus into the ATPase pore, causing extensive structural rearrangements. Additionally, PhIX-MS and AlphaFold identified the ubiquitin ligase UBE3C/Hul5 at RPN2, RPN3, and a dynamic RPN10 region, tethering UBE3C above the substrate entry channel. Our integrative approach enables the localization of native, low-affinity protein interactions and is broadly applicable to dynamic macromolecular assemblies.
リンクMol Cell / PubMed:42476128
手法EM (単粒子)
解像度3.02 - 5.35 Å
構造データ

EMDB-71737, PDB-9pmj:
Human 19S proteasome bound to TXNL1 PITH domain without C-terminus
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.22 Å

EMDB-71740, PDB-9pmo:
Human 26S proteasome bound to TXNL1 with opened gate of core particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-71741, PDB-9pmq:
Human 26S proteasome bound to TXNL1 with closed gate of core particle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-71791: Human 19S proteasome regulatory particle (RP) without observing TXNL1 PITH domain bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.92 Å

EMDB-71795: Human 19S proteasome regulatory particle (RP) without observing TXNL1 PITH domain bound but with extra density adjacent to RPT1/RPT2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.24 Å

EMDB-71810, PDB-9pro:
Human 19S proteasome bound to TXNL1 PITH domain and PSMD5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.07 Å

EMDB-71813, PDB-9prt:
Human 19S proteasome bound to TXNL1 PITH domain but with low density for RPT1, RPT2, and RPN1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-76283, PDB-12bm:
Human 19S proteasome bound to TXNL1 PITH domain state 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.89 Å

EMDB-76415: Human 19S proteasome regulatory particle bound to TXNL1 PITH domain and p28
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.35 Å

化合物

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-AGS:
PHOSPHOTHIOPHOSPHORIC ACID-ADENYLATE ESTER / ATP-gamma-S, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードHYDROLASE / Proteasome / 19S / RP / TXNL1 / 26S / PSMD5

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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