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タイトルStructural basis for ligand recognition of the human hydroxycarboxylic acid receptor HCAR3.
ジャーナル・号・ページCell Rep, Vol. 43, Issue 11, Page 114895, Year 2024
掲載日2024年11月26日
著者Fang Ye / Xin Pan / Zhiyi Zhang / Xufu Xiang / Xinyu Li / Binghao Zhang / Peiruo Ning / Aijun Liu / Qinggong Wang / Kaizheng Gong / Jiancheng Li / Lizhe Zhu / Chungen Qian / Geng Chen / Yang Du /
PubMed 要旨Hydroxycarboxylic acid receptor 3 (HCAR3), a class A G-protein-coupled receptor, is an important cellular energy metabolism sensor with a key role in the regulation of lipolysis in humans. HCAR3 is ...Hydroxycarboxylic acid receptor 3 (HCAR3), a class A G-protein-coupled receptor, is an important cellular energy metabolism sensor with a key role in the regulation of lipolysis in humans. HCAR3 is deeply involved in many physiological processes and serves as a valuable target for the treatment of metabolic diseases, tumors, and immune diseases. Here, we report four cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of human HCAR3-Gi1 complexes with or without agonists: the endogenous ligand 3-hydroxyoctanoic acid, the drug niacin, the highly subtype-specific agonist compound 5c (4-(n-propyl)amino-3-nitrobenzoic acid), and the apo form. Together with mutagenesis and functional analyses, we revealed the recognition mechanisms of HCAR3 for different agonists. In addition, the key residues that determine the ligand selectivity between HCAR2 and HCAR3 were also illuminated. Overall, these findings provide a structural basis for the ligand recognition, activation, and selectivity and G-protein coupling mechanisms of HCAR3, which contribute to the design of HCAR3-targeting drugs with high efficacy and selectivity.
リンクCell Rep / PubMed:39427321
手法EM (単粒子)
解像度2.73 - 3.4 Å
構造データ

EMDB-36186, PDB-8jef:
Cryo-EM Structure of the 3HO-HCAR3-Gi complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.96 Å

EMDB-36189, PDB-8jei:
Cryo-EM Structure of the compuond 5c-HCAR3-Gi complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.73 Å

EMDB-61501, PDB-9jic:
Cryo-EM Structure of the apo HCAR3-Gi complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-61502, PDB-9jid:
Cryo-EM Structure of the niacin-HCAR3-Gi complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.78 Å

化合物

ChemComp-3HO:
(3S)-3-hydroxyoctanoic acid / (S)-3-ヒドロキシオクタン酸


化合物 画像なし

ChemComp-CW3:
Unknown entry

ChemComp-NIO:
NICOTINIC ACID / ニコチン酸 / 薬剤*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / complex / MEMBRANE PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / MEMBRANE PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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