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タイトルIdentification and Nonclinical Characterization of SAR444200, a Novel Anti-GPC3 NANOBODY T-cell Engager, for the Treatment of GPC3+ Solid Tumors.
ジャーナル・号・ページMol Cancer Ther, Vol. 25, Issue 3, Page 361-370, Year 2026
掲載日2026年3月2日
著者Paolo Meoni / Ana Paula B Vintém / Virna F Cortez-Retamozo / Jasper Jacobs / Evelyn De Tavernier / Paola Fiorentini / Diane Van Hoorick / Joseph D Batchelor / Egor Svidritskiy / Yu Qiu / Eline Dejonckheere / Aiqun Li / Lily I Pao / Marie-Ange Buyse /
PubMed 要旨T-cell engager (TCE) immunotherapy has demonstrated significant clinical activity in multiple cancers by inducing coengagement of T cells and tumor cells, resulting in T-cell activation and T cell- ...T-cell engager (TCE) immunotherapy has demonstrated significant clinical activity in multiple cancers by inducing coengagement of T cells and tumor cells, resulting in T-cell activation and T cell-dependent cellular cytotoxicity (TDCC) against tumor cells. Current-generation TCEs are predominantly composed of antibody-based binding domains targeting the cluster of differentiation 3e molecule of the T-cell antigen receptor (TCR)-cluster of differentiation 3 complex on T cells and a tumor-associated antigen on tumor cells. However, limitations of this approach include cytokine release syndrome and a limited therapeutic window. In this study, we report the generation and preclinical evaluation of SAR444200, the first NANOBODY-based TCE clinical candidate binding to TCRαβ and glypican-3 (GPC3) to coengage T cells and GPC3+ tumor cells, causing TDCC. SAR444200 bound with nanomolar to picomolar affinity to TCRαβ and GPC3, respectively, and induced in vitro TDCC against multiple human tumor cell lines with differential GPC3 expression with picomolar potency. In vivo analysis using human cancer cell line-derived xenografts (HuH-7 and HepG2) in immunodeficient mice showed complete tumor regression at doses starting from 0.7 mg/kg. In exploratory non-human primate studies, intravenous administration of SAR444200 was well tolerated up to 8 mg/kg and exhibited greater than dose-proportional clearances and dose-proportional maximum concentrations across the tested dose range. The highly potent and efficacious activity of SAR444200 in diverse models of GPC3+ tumors and the extremely wide tolerated dose range merit further development of this compound. Furthermore, NANOBODY-based TCEs developed using an anti-TCRαβ moiety may have specific advantages for the development of TCEs.
リンクMol Cancer Ther / PubMed:41041827 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.948 - 7.45 Å
構造データ

49735

9nrj

EMDB-49735, PDB-9nrj:
abTCR bound to SAR444200, a novel anti-GPC3 T-cell engager, for the treatment of GPC3+ solid tumors
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

49761

9ntq

EMDB-49761, PDB-9ntq:
Identification and non-clinical characterization of SAR444200, a novel anti-GPC3 T-cell engager, for the treatment of GPC3+ solid tumors
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.04 Å

49762

9ntt

EMDB-49762, PDB-9ntt:
Identification and non-clinical characterization of SAR444200, a novel anti-GPC3 T-cell engager for the treatment of GPC3+ solid tumors
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.45 Å

PDB-9bdo:
Crystal structure of anti-abTCR NANOBODY VHH
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.948 Å

化合物

ChemComp-SO4:
SULFATE ION

ChemComp-GOL:
GLYCEROL

ChemComp-ACT:
ACETATE ION

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • lama glama (ラマ)
キーワードANTITUMOR PROTEIN / NANOBODY / VHH / antibody / TCR / IMMUNE SYSTEM / T-cell receptor / ONCOPROTEIN/IMMUNE SYSTEM / GRIPS / ONCOPROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex / Oncoprotein / therapeutic / T-cell engager

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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