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タイトルMechanism for the substrate recognition by a eukaryotic DNA N-adenine methyltransferase complex.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 8690, Year 2025
掲載日2025年9月30日
著者Qi Xu / Ying Xie / Zhubing Shi /
PubMed 要旨In eukaryotes, DNA N-methyladenine (6mA) modification plays important roles in various cellular functions, such as chromatin dynamics, gene expression regulation, and DNA damage response. It remains ...In eukaryotes, DNA N-methyladenine (6mA) modification plays important roles in various cellular functions, such as chromatin dynamics, gene expression regulation, and DNA damage response. It remains largely unknown how eukaryotic DNA 6mA methyltransferases (MTases) recognize their substrates. Here, we reported the structures of DNA-bound eukaryotic 6mA MTase complexes. The MTA1 complex (MTA1c) in ciliates is composed of MTA1, MTA9 (or MTA9-B), p1 and p2 subunits. Cryo-electron microscopy structures of MTA1c-DNA complexes reveal that DNA lies on the surface of the MTA1-MTA9/9-B dimer and is clamped by the p1 N-terminal region. The target deoxyadenosine is flipped out of the DNA duplex and approaches the catalytic center. Unmethylated and hemi-methylated DNA substrates bind MTA1c with differential conformational dynamics. Our structural and biochemical studies shed light on the activation and substrate recognition of MTA1c and provide a framework for understanding the molecular mechanism of DNA 6mA modification in eukaryotes.
リンクNat Commun / PubMed:41027852 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.54 - 3.29 Å
構造データ

EMDB-38777, PDB-8xyl:
Cryo-EM structure of Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.79 Å

EMDB-38780, PDB-8xyp:
Cryo-EM structure of SAH-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.54 Å

EMDB-38781, PDB-8xyq:
Cryo-EM structure of SAM-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-38782, PDB-8xyx:
Cryo-EM structure of SAM-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c (D209A)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-38786: Cryo-EM structure of DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

EMDB-38787: Cryo-EM structure of DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

EMDB-63956, PDB-9u92:
Cryo-EM structure of Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.68 Å

EMDB-63961, PDB-9u9e:
Cryo-EM structure of hemimethylated DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.89 Å

EMDB-63963: Cryo-EM structure of DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c (MTA9-B)
PDB-9vu6: Cryo-EM structure of unmethylated DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c (MTA9-B)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.29 Å

EMDB-63967, PDB-9u9k:
Cryo-EM structure of hemi-methylated DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c (MTA9-B)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.96 Å

EMDB-63970: Cryo-EM structure of DNA-bound Tetrahymena DNA methyltransferase complex MTA1c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

化合物

ChemComp-SAH:
S-ADENOSYL-L-HOMOCYSTEINE / S-アデノシルホモシステイン

ChemComp-SAM:
S-ADENOSYLMETHIONINE

由来
  • tetrahymena thermophila sb210 (真核生物)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードDNA BINDING PROTEIN / DNA methyltransferase / DNA N6-methyladenine modification / chromatin regulation / gene regulation / protein-DNA complex / DNA BINDING PROTEIN/DNA / DNA BINDING PROTEIN-DNA complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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