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Structure paper

タイトルStructural insights into the cross-exon to cross-intron spliceosome switch.
ジャーナル・号・ページNature, Year 2024
掲載日2024年5月22日
著者Zhenwei Zhang / Vinay Kumar / Olexandr Dybkov / Cindy L Will / Jiayun Zhong / Sebastian E J Ludwig / Henning Urlaub / Berthold Kastner / Holger Stark / Reinhard Lührmann /
PubMed 要旨Early spliceosome assembly can occur through an intron-defined pathway, whereby U1 and U2 small nuclear ribonucleoprotein particles (snRNPs) assemble across the intron. Alternatively, it can occur ...Early spliceosome assembly can occur through an intron-defined pathway, whereby U1 and U2 small nuclear ribonucleoprotein particles (snRNPs) assemble across the intron. Alternatively, it can occur through an exon-defined pathway, whereby U2 binds the branch site located upstream of the defined exon and U1 snRNP interacts with the 5' splice site located directly downstream of it. The U4/U6.U5 tri-snRNP subsequently binds to produce a cross-intron (CI) or cross-exon (CE) pre-B complex, which is then converted to the spliceosomal B complex. Exon definition promotes the splicing of upstream introns and plays a key part in alternative splicing regulation. However, the three-dimensional structure of exon-defined spliceosomal complexes and the molecular mechanism of the conversion from a CE-organized to a CI-organized spliceosome, a pre-requisite for splicing catalysis, remain poorly understood. Here cryo-electron microscopy analyses of human CE pre-B complex and B-like complexes reveal extensive structural similarities with their CI counterparts. The results indicate that the CE and CI spliceosome assembly pathways converge already at the pre-B stage. Add-back experiments using purified CE pre-B complexes, coupled with cryo-electron microscopy, elucidate the order of the extensive remodelling events that accompany the formation of B complexes and B-like complexes. The molecular triggers and roles of B-specific proteins in these rearrangements are also identified. We show that CE pre-B complexes can productively bind in trans to a U1 snRNP-bound 5' splice site. Together, our studies provide new mechanistic insights into the CE to CI switch during spliceosome assembly and its effect on pre-mRNA splice site pairing at this stage.
リンクNature / PubMed:38778104
手法EM (単粒子)
解像度3.1 - 9.6 Å
構造データ

EMDB-18542, PDB-8qoz:
Cryo-EM Structure of Pre-B+5'ss+ATPgammaS Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-18544, PDB-8qp8:
Cryo-EM Structure of Pre-B Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-18545, PDB-8qp9:
Cryo-EM Structure of Pre-B+AMPPNP Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-18546, PDB-8qpa:
Cryo-EM Structure of Pre-B+5'ssLNG Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-18547, PDB-8qpb:
Cryo-EM Structure of Pre-B+ATP Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-18548, PDB-8qpe:
Cryo-EM Structure of Pre-B-like Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-18555, PDB-8qpk:
Cryo-EM Structure of Pre-B+5'ss Complex (core part)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-18718, PDB-8qxd:
Cryo-EM structure of the cross-exon pre-B complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.6 Å

EMDB-18781, PDB-8qzs:
Cryo-EM structure of the cross-exon B-like complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-18786, PDB-8r08:
Cryo-EM structure of the cross-exon pre-B+AMPPNP complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.1 Å

EMDB-18787, PDB-8r09:
Cryo-EM structure of the cross-exon pre-B+5'ss+ATPgammaS complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

EMDB-18788, PDB-8r0a:
Cryo-EM structure of the cross-exon pre-B+5'ss complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.8 Å

EMDB-18789, PDB-8r0b:
Cryo-EM structure of the cross-exon pre-B+ATP complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.4 Å

EMDB-19349, PDB-8rm5:
Cryo-EM structure of the cross-exon pre-B+5'ssLNG+ATPyS complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.9 Å

化合物

ChemComp-IHP:
INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / フィチン酸 / フィチン酸

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードSPLICING / spliceosome (スプライセオソーム)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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