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タイトルCatalytic cycling of human mitochondrial Lon protease.
ジャーナル・号・ページStructure, Vol. 30, Issue 9, Page 1254-11268.e7, Year 2022
掲載日2022年9月1日
著者Inayathulla Mohammed / Kai A Schmitz / Niko Schenck / Dimitrios Balasopoulos / Annika Topitsch / Timm Maier / Jan Pieter Abrahams /
PubMed 要旨The mitochondrial Lon protease (LonP1) regulates mitochondrial health by removing redundant proteins from the mitochondrial matrix. We determined LonP1 in eight nucleotide-dependent conformational ...The mitochondrial Lon protease (LonP1) regulates mitochondrial health by removing redundant proteins from the mitochondrial matrix. We determined LonP1 in eight nucleotide-dependent conformational states by cryoelectron microscopy (cryo-EM). The flexible assembly of N-terminal domains had 3-fold symmetry, and its orientation depended on the conformational state. We show that a conserved structural motif around T803 with a high similarity to the trypsin catalytic triad is essential for proteolysis. We show that LonP1 is not regulated by redox potential, despite the presence of two conserved cysteines at disulfide-bonding distance in its unfoldase core. Our data indicate how sequential ATP hydrolysis controls substrate protein translocation in a 6-fold binding change mechanism. Substrate protein translocation, rather than ATP hydrolysis, is a rate-limiting step, suggesting that LonP1 is a Brownian ratchet with ATP hydrolysis preventing translocation reversal. 3-fold rocking motions of the flexible N-domain assembly may assist thermal unfolding of the substrate protein.
リンクStructure / PubMed:35870450
手法EM (単粒子)
解像度3.8 - 15.0 Å
構造データ

EMDB-12306, PDB-7nfy:
P1a-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease with bound substrate protein and ATPgS
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-12307, PDB-7ng4:
P1b-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease with bound endogenous substrate protein and in presence of ATP/ADP mix
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.4 Å

EMDB-12308, PDB-7ng5:
P1c-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease with bound substrate protein in presence of ATP/ADP mix
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-12312, PDB-7ngc:
P2a-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease with bound substrate protein and in presence of ATPgS
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.5 Å

EMDB-12313, PDB-7ngf:
P2c-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease with bound endogenous substrate protein and in presence of ATP/ADP mix
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.6 Å

EMDB-12315, PDB-7ngl:
R-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease bound to endogenous ADP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-12316, PDB-7ngp:
D1-state of wild type human mitochondrial LONP1 protease
手法: EM (単粒子) / 解像度: 15.0 Å

EMDB-12317, PDB-7ngq:
Human mitochondrial Lon protease homolog, D2-state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 12.0 Å

EMDB-13102, PDB-7oxo:
human LonP1, R-state, incubated in AMPPCP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

化合物

ChemComp-AGS:
PHOSPHOTHIOPHOSPHORIC ACID-ADENYLATE ESTER / ATP-γ-S / ATP-gamma-S, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMOTOR PROTEIN / human mitochondrial AAA+ protease / protease / unfolds / hexamer / AAA+ protein / chaperone

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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